Metformin az antipszichotikumokhoz kapcsolódó súlygyarapodáshoz és anyagcsere-rendellenességekhez: mikor, kinek és meddig?

A súlyos elmebetegeknek lényegesen több a szív- és érrendszeri kockázati tényezőjük, kevésbé megfelelő orvosi ellátásban részesülnek, és átlagosan 15-30 évvel korábban halnak meg, mint az általános népesség, főleg a szív- és érrendszeri rendellenességek miatt (1). Ennek a fizikai egészségi különbségnek az okai összetettek, és magukban foglalják az egészségtelen életmódot, a betegséggel összefüggő hatásokat (beleértve a szegénységet, a negatív tüneteket, a depressziót stb.), A mentális és orvosi rendellenességek tisztázatlan genetikai összefüggéseit, valamint a kedvezőtlen gyógyszeres hatásokat, különösen az antipszichotikumok esetében (1). ). Az antipszichotikumok kulcsfontosságúak a skizofrénia-spektrum rendellenességeinek kezelésében (2), és különféle más pszichiátriai betegségek esetén írják fel őket (3). Előny/kockázat arányukat azonban a súlygyarapodás és az anyagcsere-rendellenességek vitatják (1). Számos stratégia segít minimalizálni az antipszichotikumok káros kardiometabolikus hatásait: egészséges életmódbeli beavatkozások (4), áttérés alacsonyabb kockázatú antipszichotikumokra (5), valamint olyan gyógyszerek hozzáadása, amelyek csökkenthetik a testtömeget és/vagy a lipid- és glükózparamétereket (6). Érdekes, hogy ezek a stratégiák mindegyike hasonló, viszonylag korlátozott mértékben, nagyjából 3 kg-mal csökkenti a testtömeget 3-6 hónap alatt (4–6).

A farmakológiai beavatkozások közül a metformint vizsgálták a legjobban (6–9), amely a cukorbetegség kezelésére javallt abban a 10 évnél idősebb. Ellentétben számos olyan súlycsökkentő szerrel, amelyet potenciálisan súlyos nemkívánatos események miatt eltávolítottak a piacról, a metformin jól megalapozott biztonsági profillal rendelkezik mind felnőttek, mind fiatalok körében. A leggyakoribb mellékhatások az émelygés, hányás és hasmenés. A tejsavas acidózis rendkívül ritka, különösen nem idős populációkban és kreatininszinttel rendelkezőknél

1. ÁBRA Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatok, összehasonlítva a metformint a placebóval

a Az adatok a testtömeg (kg) átlagos különbségét képviselik, inverz variancia statisztikai módszerrel, véletlenszerű hatások modelljében.

b A metformint egyidejűleg antipszichotikus kezeléssel kezdték.

c Metformint adtak a folyamatban lévő antipszichotikus kezeléshez, amely súlygyarapodást okozott.

Részben a NIMH 1R01MH080274-01A2 (vezető nyomozó, Dr. Riddle), az Észak-Karolinai Egyetem (vezető nyomozó, Dr. Sikich) és az Észak-part-Long Island-i Zsidó Orvosi Központ (vezető nyomozó, Dr. Correll) támogatásával.

1 De Hert M, Detraux J, van Winkel R, Yu W, Correll CU: Az antipszichotikumok metabolikus és kardiovaszkuláris káros hatásai . Nat Rev Endocrinol 2012; 8: 114–126Crossref, Google Tudós

2 Kane JM, Correll CU: A skizofrénia farmakológiai kezelésének korábbi és jelenlegi előrehaladása . J Clin Pszichiátria 2010; 71: 1115–1124, Crossref, Medline, Google Scholar

3 Olfson M, Blanco C, Liu SM, Wang S, Correll CU: Nemzeti tendenciák az antipszichotikumokkal küzdő gyermekek, serdülők és felnőttek irodai kezelésében . Arch Gen Pszichiátria 2012; 69: 1247–1256, Crossref, Medline, Google Tudós

4 Caemmerer J, Correll CU, Maayan L: Nem farmakológiai beavatkozások akut és fenntartó hatásai antipszichotikával összefüggő súlygyarapodáshoz és metabolikus rendellenességekhez: randomizált, kontrollált vizsgálatok meta-analitikus összehasonlítása . Schizophr Res 2012; 140: 159–168, Crossref, Medline, Google Scholar

5 Stroup TS, McEvoy JP, Ring KD, Hamer RH, LaVange LM, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Nussbaum AM, Lieberman JA; Schizophrenia Trials Network: Véletlenszerű vizsgálat, amely megvizsgálta az olanzapinról, kvetiapinról vagy risperidonról az aripiprazolra történő áttérés hatékonyságát az anyagcsere kockázat csökkentése érdekében: Az antipszichotikumok metabolikus problémákkal (CAMP) összehasonlítása . Am J Pszichiátria 2011; 168: 947–956Link, Google Tudós

6 Maayan L, Vakhrusheva J, Correll CU: Az antipszichotikumokhoz kapcsolódó súlygyarapodás és anyagcsere-rendellenességek csillapítására használt gyógyszerek hatékonysága: szisztematikus áttekintés és metaanalízis . Neuropszichofarmakológia 2010; 35: 1520–1530, Crossref, Medline, Google Tudós

7 Wu RR, Jin H, Gao K, Twamley EW, Ou JJ, Shao P, Wang J, Guo XF, Davis JM, Chan PK, Zhao JP: Metformin antipszichotikumok által kiváltott amenorrhoea és súlygyarapodás kezelésére elsõ- epizód skizofrénia: kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat . Am J Pszichiátria 2012; 169: 813–821Link, Google Tudós

8 Wang M, Tong JH, Zhu G, Liang GM, Yan HF, Wang XZ: Metformin antipszichotikumok okozta súlygyarapodás kezelésére: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat . Schizophr Res 2012; 138: 54–57Crossref, Medline, Google Tudós

9 Chen CH, Huang MC, Kao CF, Lin SK, Kuo PH, Chiu CC, Lu ML: A kiegészítő metformin hatása a nem diabéteszes klozapinnal kezelt, skizofréniában szenvedő betegek metabolikus tulajdonságaira és a metformin abbahagyásának hatása a testsúlyra: a 24 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat . J Clin Pszichiátria 2013; 74: e424 – e430 Google Tudós

10 Wu RR, Zhao JP, Guo XF, He YQ, Fang MS, Guo WB, Chen JD, Li LH: A metformin addíció gyengíti az olanzapin által kiváltott súlygyarapodást a gyógyszerrel szemben naiv, az első epizódban szenvedő skizofrén betegeknél: kettős-vak, placebo- ellenőrzött vizsgálat . Am J Pszichiátria 2008; 165: 352–358Link, Google Tudós

11 Wu RR, Zhao JP, Jin H, Shao P, Fang MS, Guo XF, He YQ, Liu YJ, Chen JD, Li LH: Életmódbeli beavatkozás és metformin az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás kezelésére: randomizált, kontrollált vizsgálat . JAMA 2008; 299: 185–193. Crossref, Medline, Google Tudós

12 Baptista T, Martínez J, Lacruz A, Rangel N, Beaulieu S, Serrano A, Arapé Y, Martinez M, de Mendoza S, Teneud L, Hernández L: Metformin a súlygyarapodás és az inzulinrezisztencia megelőzésére olanzapinnal: kettős vak placebo-kontrollos vizsgálat . Lehet J Pszichiátria 2006; 51: 192–196. Crossref, Medline, Google Tudós

13 Jarskog LF, Hamer RM, Catellier DJ, Stewart DD, LaVange L, Ray N, Golden LH, Lieberman JA, Stroup TS; a METS-kutatók számára: Metformin súlycsökkenéshez és anyagcsere-kontrollhoz túlsúlyos, skizofrén és skizoaffektív rendellenességben szenvedő járóbetegekben . Am J Pszichiátria 2013; 170: 1032–1040Link, Google Tudós

14 Arman S, Sadramely MR, Nadi M, Koleini N: Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat metformin kezeléssel a rizperidon kezdetével járó súlygyarapodáshoz gyermekeknél és serdülőknél . Szaúdi Med J. 2008; 29: 1130–1134Medline, Google Tudós

15 Baptista T, Rangel N, Fernandez V, Carrizo E, El Fakih Y, Uzcategui E, Galeazzi T, Gutiérrez MA, Servigna M, Dávila A, Uzcátegui M, Serrano A, Connell L, Beaulieu S, de Baptista EA: Metformin as kiegészítő kezelés a testsúly és az anyagcsere-diszfunkció szabályozására az olanzapin beadása során: multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat . Schizophr Res 2007; 93: 99–108. Crossref, Medline, Google Tudós

16 Carrizo E, Fernández V, Connell L, Sandia I, Prieto D, Mogollón J, Valbuena D, Fernández I, de Baptista EA, Baptista T: Kiterjesztett hatóanyagleadású metformin az anyagcsere-kontroll segítségére hosszan tartó klozapin beadásakor: 14 hét, dupla vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos vizsgálat . Schizophr Res 2009; 113: 19–26Crossref, Medline, Google Tudós

17 Klein DJ, Cottingham EM, Sorter M, Barton BA, Morrison JA: Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a gyermekek és serdülők atipikus antipszichotikus terápiájának megkezdésével járó súlygyarapodás metformin kezelésével. . Am J Pszichiátria 2006; 163: 2072–2079Link, Google Tudós

18 Daumit GL, Dickerson FB, Wang NY, Dalcin A, Jerome GJ, Anderson CA, Young DR, Frick KD, Yu A, Gennusa JV, Oefinger M, Crum RM, Charleston J, Casagrande SS, Guallar E, Goldberg RW, Campbell LM, Appel LJ: Súlyos mentális betegségben szenvedők viselkedési súlycsökkentő beavatkozása . N Engl J Med 2013; 368: 1594–1602, Crossref, Medline, Google Scholar

19 Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM: Cukorbetegség-megelőzési program kutatócsoport: A 2-es típusú cukorbetegség előfordulásának csökkentése életmódbeli beavatkozással vagy metforminnal . N Engl J Med 2002; 346: 393–403Crossref, Medline, Google Tudós

20 Dixon LB, Dickerson F, Bellack AS, Bennett M, Dickinson D, Goldberg RW, Lehman A, Tenhula WN, Calmes C, Pasillas RM, Peer J, Kreyenbuhl J: Skizofrénia betegek eredményeinek kutatócsoportja (PORT) . A 2009-es skizofrénia PORT pszichoszociális kezelési ajánlásai és összefoglaló nyilatkozatai. Schizophr Bull 2010. jan. 36: 48–70Crossref, Google Tudós