Magas testalkat és elhízás


Szerzői):

magas

Ewa Malecka-Tendera
Gyermekgyógyászati, Gyermek endokrinológiai és Diabetes Osztály
Sziléziai Orvostudományi Egyetem, Katowice, Lengyelország
A szerző teljes életrajzának megtekintése

A posztnatális lineáris növekedést genetikai, endokrin és táplálkozási tényezők szabályozzák. Noha a megfelelő táplálkozás elengedhetetlen a gyermek normális növekedéséhez, a zsírszövet túlzott felhalmozódása rendellenességeket okozhat a lineáris növekedés pályáján. A gyermekek és serdülők elhízása régóta összefügg a magas testalkattal. Az 1960-as években publikálták az első olyan hipotézist bemutató tanulmányokat, miszerint a túlzott táplálkozás felgyorsítja a lineáris növekedést 1. Másrészt egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a magasabb gyermekeket tévesen „túlsúlyosnak” lehet címkézni, mivel a testtömeg-index (BMI) a 2-es magasságtól függ. .

Normális növekedés

Az éves magassági sebesség az élet első évében megközelíti a 25 cm-t, majd az idő múlásával csökken, amíg a pubertás kezdete előtt el nem éri az 5,5 cm-es platószerű fázist. Különleges nemspecifikus különbségek vannak az éves magasságban gyermekkorban, és ezek a pubertás idején hangsúlyosabbá válnak. A lányok évente 8,3 cm-es csúcsmagasságot érnek el átlagosan 11,5 éves időrendben. Ezzel szemben a fiúk a pubertás előtti ütemben 11 éves átlagéletkorig növekednek, majd körülbelül 13,5 éves kortól 9,5 cm-es csúcsmagasságot tapasztalnak évente. A fiúk általános pubertás növekedése csupán 3–5 cm-rel haladja meg a lányokét, ami azt jelenti, hogy az átlagos felnőtt magasságkülönbség

A nemek közötti 13 cm nagyrészt annak köszönhető, hogy a 3,4 fiúknál a pubertás előtti növekedés hosszabb ideig tart .

A magzati élet, a csecsemő, a gyermekkor és a serdülőkorban tapasztalható növekedést számos tényező ellenőrzi, például gének, táplálkozási állapot és hormonok. A magzati növekedést az inzulin, az inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1), az inzulinszerű növekedési faktor 2 (IGF-2) és az anyai táplálkozás közvetíti. A növekedési hormon (GH) játszik szerepet a magzat utáni életben, a pajzsmirigyhormonok és a nemi szteroidok aktívan serkentik a pubertást 3,4 .

A GH főleg az IGF-1 révén hat. Az IGF-1 egyláncú polipeptid, amely nemcsak a növekedés szabályozásában vesz részt, hanem számos metabolikus tevékenységért felelős. A specifikus receptorokon keresztül kölcsönhatásba lép az inzulinnal a szervezet anyagcseréjének szabályozásában mind éhgyomri, mind túlzott táplálkozási állapotban. Szerepet játszik a hasnyálmirigy béta-sejt tömegszabályozásában, az inzulin szekrécióban és az inzulinérzékenységben, integrálja a lipolízist, a proteolízist és az inzulinrezisztenciát 4-6. Másrészt megállapították, hogy az elhízott gyermekeknél a hiperinsulinémia összefügg az előrehaladott csontkorral (BA), 7 ezért az emberi csontváznövekedés modulációjában is aktív. A fokozott inzulinszekréció normális jellemző a serdülőkorban, és valószínűleg szerepet játszik az inzulinreceptor aktiválásában a növekedési lemezen. Az elhízás adott fokán a gyermekek inzulinérzékenyek vagy inzulinrezisztensek lehetnek. Pinhas-Hamiel és munkatársai 7 hiperinsulinemia> 30mIU/l volt a legerősebb előrejelzője az előrehaladott BA-nak.

A GH-IGF-1 tengely az elhízásban

Az ép GH/IGF-1 tengely elengedhetetlen a gyermekek szomatikus növekedéséhez. A túlsúlyos és elhízott gyermekek azonban normális, vagy leggyakrabban felgyorsult növekedést tapasztalnak a GH és az IGF-1 szekréciójának számos rendellenessége ellenére. A normál testsúlyú társaikkal összehasonlítva csökkent a GH-szekréció, csökkent a GH-törések gyakorisága és a GH felezési ideje 6. Ráadásul a stimulációs tesztekre adott GH válasz tompul. Az elhízott gyermekeknél azonban megnövekedett GH-kötő fehérje (GHBP) értékeket találtak Bouhours-Nouet és mtsai. 10 azt sugallja, hogy a perifériás szövetekben megnövekedett a GH-receptorok száma. Az IGF-1 szinteket normálisnak vagy magasnak találták, ami a GH iránti fokozott reakciókészségre utalhat. Az elhízott gyermekeknél a prepubertális gyermekek GH-válaszkészsége az IGF-I növekményével mérve az egyszeri GH-dózisra adott válaszként magas, normál testsúlyú kortársakhoz képest nőtt. Ez a zsírtömeg százalékától is függött, amely összefüggést sugall az energiaraktárak és a GH anabolikus hatása között.

Kratzsch és mtsai 9 kimutatták, hogy az elhízott lányok megnövekedett növekedési hormont kötő fehérje (GHBP) szintet tükrözhetnek, ami valószínűleg a megnövekedett GH receptor szövetsűrűséget tükrözi. Ez a mechanizmus szerepet játszhat az elhízott gyermekek növekedésének felgyorsításában, amit a GHBP és a magassági SDS közötti szignifikánsan pozitív kapcsolat mutat be. Wabitsch és mtsai 10 bebizonyították, hogy az elhízott lányok az érettségig megnövelték az IGF-I szintet, és felvetették, hogy a túl táplálkozásban tapasztalható fejlett fejlõdés a megnövekedett IGF-I termelésnek köszönhetõ. A szülők és gyermekek körében végzett nagy populációalapú Avon longitudinális vizsgálat (ALSPAC) kimutatta, hogy a gyermekkorban keringő IGF-1 szintet a csecsemő növekedési üteme befolyásolta. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy pozitívan közvetíthetik a korai posztnatális táplálás hatásait a későbbi növekedésre és érésre 11. Denzer és mtsai azt találták, hogy az IGF-I szintek korrelálnak a BA gyorsulás mértékével, nemtől és pubertás stádiumtól függetlenül. 12.

Az elhízás és a károsodott GH-szekréció közötti potenciális kapcsolat a leptin, amelyet a 13, 14 zsírszövet termel. A szérum leptinszint nemcsak egyszerű elhízás esetén emelkedik, hanem más, a testzsír fokozott felhalmozódásával járó klinikai állapotokban is, például Cushing-szindróma vagy felnőttkori GH-hiány esetén. Rágcsálóknál a leptin stimuláló hatást fejtett ki a GH szekréciójára, és feltételezik, hogy hasonló hatás fordulhat elő embereknél is 15. A magas leptin és az alacsony GH szérumszint együttes jelenléte elhízás esetén a leptin rezisztencia állapotára utal. Állatmodellek kimutatták, hogy a leptin csontváznövekedési faktorként működhet, serkenti a kondrociták szaporodását és differenciálódását a növekedési lemezen 15 .

Az elhízott gyermekek növekedése

Az elhízott gyermekek általában nagyobb magassággal rendelkeznek, mint normál testsúlyú társaik, bár 16-18 éves korukban nem szoktak magasabb magasságot elérni. A megnövekedett lineáris növekedés a csontok felgyorsult érésével jár. Johnson és mtsai tanulmányában 18 az elhízott és a normál testsúlyú gyermekek közötti csontváz-életkor közötti különbség szignifikáns volt a fiúk 6-14 éves, a lányoknál 7-16 éves kor között. A lányoknál 14, a fiúknál 12 évesen érte el a maximumot, a csontéletkor megközelítőleg egy év előrehaladott a normál testsúlyú kortársakhoz képest. Stovitz és mtsai 14 szintén nagy termetbeli különbségeket találtak a CATCH vizsgálatban 1375 fiú és 1433 lány kohorszában. Szerintük a különbség körülbelül 11 éves korban tetőzött. Gyermekkorban felgyorsult növekedés, majd a későbbi csökkenő magassággyarapodás jelentette Ő és Karlberg is 3650 svéd gyermeknél 16. Ezek a szerzők kiszámolták, hogy a megnövekedett BMI két és nyolc éves kor közötti egysége a fiúk 0,23 cm-es, a lányok 0,29 cm-es növekedésével járt.

Érdekes módon Johnson és mtsai 20 arról számoltak be, hogy a csontváz fejlettsége megelőzte a lineáris növekedési gyorsulást a túlsúlyos egyéneknél. Azt sugallták, hogy a fizikai érettséggel járó tényezők etiológiailag összefüggenek a túlsúly kialakulásának kockázatával. E szerzők szerint a korai érés és a középkorú szülőktől független magas testmagasság együttes kora gyermekkorban az elhízást jelentheti fiatal felnőttkorban. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy azoknál a gyermekeknél, akiknél fennáll a veszélye, hogy elhíznak vagy túlsúlyosak lesznek, a megnövekedett BMI megelőzi a csontváz fejlődését és a pubertáskor később magas termetét.

Belsky és mtsai. az elhízás kialakulásának poligénes kockázatát az elhízással kapcsolatos fenotípusok GWAS-ból származtatott multilokus genetikai kockázati pontszám felhasználásával 21. 38 éves prospektív longitudinális vizsgálatuk során kiderült, hogy az elhízás poligén kockázatát részben a kora gyermekkor gyors növekedése közvetítette. Ezenkívül a növekedési és elhízási kockázattal járó genetikai összefüggések függetlenek a születési súlytól és a család történetétől.

Az elhízott gyermekek lineáris növekedésének különbségei a túlsúlyos és a normál testsúlyú gyermekek és serdülők érési ütemének különbségei. Ő és Kalberg 18 egyértelműen kimutatták, hogy az elhízott gyermekeknél a pubertás korábbi kora csökkentette a végső magasságot. Vizsgálatukban az egyes BMI egységek hatása a fiúknál 0,6 évvel, a lányoknál 0,7 évvel gyorsította fel a pubertás időzítést. Ezért a gyermekkori magasság átmeneti növekedését kompenzálta a serdülőkorban tapasztalható kisebb növekedés. Ezek az eredmények valószínűleg a korai ösztrogenizációra adott válaszként a növekedési lemez érését tükrözik. A BA felgyorsulása és a pubertáskori csökkenő növekedés ellenére az elhízott gyermekek általában elérik a várható felnőtt magasságot 16-20, .

Klinikai következmények

Magas testalkat vagy felgyorsult növekedési sebesség, pubertás tünetek korai megjelenése kíséretében felvetheti a hormonális patológia gyanúját. A pubertás állapot gondos felmérése és a csontkor meghatározása hasznos lehet a felnőttek magasságának előrejelzésében, valamint a betegek és gondozóik normális növekedési mintázatának megnyugtatásában. A gyermek magasságának mindig összefüggnie kell a középszülő magasságával. Azonban a végső magasság korrekciót kell alkalmazni a magasság előrejelzésére elhízott, különböző csontkorú gyermekeknél 17 .

Mindazonáltal létfontosságú meghatározni azokat a helyzeteket, amelyekben a magas testalkat vagy a túlsúlyos gyermekek kóros növekedési üteme az alapbetegség klinikai megnyilvánulása. A staturális túlnövekedés okait az 1. táblázat tartalmazza.

Tab. 1 Gyermekek magas termetét okozó patológia

Magas termetű és túlsúlyos/elhízott tünetek

  1. Klinefelter-szindróma (XXY vagy más kevésbé gyakori kromoszóma-aneuploidia)
  2. Beckwith – Wiedeman-szindróma
  3. Sotos-szindróma
  4. Weaver-szindróma

Magas testalkattal és soványsággal járó szindrómák

  1. Marshall-Smith szindróma
  2. Törékeny X szindróma
  3. Aromatáz hiány
  4. Ösztrogén receptor hiány
  5. Marfan-szindróma
  6. Homocystinuria
  7. Androgén érzéketlenség

A magas test endokrin okai

  1. GH felesleg (hipofízis adenoma)
  2. Hipogonadrotróf hipogonadizmus
  3. Koraszülött pubertás (magasság a korai növekedésnél, de a végső magasság csökken)
  4. Pajzsmirigy túlműködés (kezeletlen jelentős súlyvesztést okozhat)

A magas test diagnózisa elhízott gyermekeknél

A részletes családi anamnézis, beleértve a szülői magasság mérését és az elhízott vagy túlsúlyos gyermekek növekedési gyorsulással járó fizikai vizsgálatát a legtöbb esetben kizárja a patológiát és a további vizsgálatok szükségességét 22, 23. A növekedési görbe létrehozása soros magasságmérésekből és a pubertás állapot értékelése hasznos a hormonális patológia kizárásában. A magasság és a súly mérése, a BMI kiszámítása, valamint a BMI diagramra való ábrázolása az SD pontszám kiszámításához hasznos eszköz a probléma megvitatásához a szülőkkel vagy gondviselőkkel. Így van ez a középső szülő magassága, a pubertás stádium és a csontkor előrehaladása alapján a végső magasság-előrejelzés is, azonban a standard hiba mindig jelentős.

Ha a klinikai vizsgálat azt sugallja, hogy utólagos vizsgálatra van szükség, az alapvizsgálatoknak tartalmazniuk kell:

  1. A pubertás szakasz értékelése Tanner skálája szerint
  2. A domináns kéz röntgenfelvétele a csontkor értékeléséhez
  3. TSH és fT4 a hyperthyreosis kizárására
  4. IGF-1 és IGFBP3
  5. Gonadotropinok (LH és FSH) és nemi szteroidok, ha pubertás zavarok jelentkeznek
  6. Az agyalapi mirigy mágneses rezonanciája, ha az IGF-1 szintje magas
  7. Kariotípus, ha testaránytalanságok, késői pubertás, pszichoszociális problémák vagy mentális retardáció jelentkeznek
  8. GH glükózszuppressziós teszt az agyalapi mirigy adenoma kizárására
  9. Plazma homocisztein, ha marfanoid tulajdonságok vannak jelen

Összegzés

A gyermekkori elhízás összefügg a lineáris növekedés felgyorsulásával a kora pubertás és a korai pubertás idején, és ennek következtében a magasság sebességének csökkenése irányul a kevésbé kifejezett növekedési roham következtében a karcsú kortársakhoz képest (1. ábra). Ezért a magas elhízott gyermekek túlnyomó többségének végső magassága lesz genetikai növekedési potenciáljuknak megfelelően. Ennek ellenére egyes betegeknél kóros növekedést okozhat egy fontos kóros ok, amelyet figyelembe kell venni.