Kullancscsípés és vörös húsallergia

Scott P. Commins

Belgyógyászati Klinika, Allergia és Immunológia Osztály, University of Virginia Health System, Charlottesville, Virginia, USA

b Virginia Egyetem Egészségügyi Rendszere Gyermekgyógyászati Osztály, Charlottesville, Virginia, USA

Thomas A.E. Platts-Mills

Belgyógyászati Klinika, Allergia és Immunológia Osztály, University of Virginia Health System, Charlottesville, Virginia, USA

Absztrakt

A felülvizsgálat célja

Az anafilaxia új formáját írták le, amely az emlős oligoszacharid epitóp, a galaktóz-alfa-1, 3-galaktóz (alfa-gal) ellen irányított IgE antitestnek (Ab) köszönhető. Áttekintjük az IgE-válasz kiváltó okával és eloszlásával kapcsolatos folyamatban lévő munkát.

Legfrissebb megállapítások

Legutóbbi munkánk azonosított egy új IgE Ab választ, amely az anafilaxia két különféle formájával társult: azonnali anafilaxia az intravénás cetuximab első expozíciója alatt és a késleltetett anafilaxia 3–6 órával az emlősök élelmiszer-termékeinek (pl. Marhahús és sertéshús). További tanulmányok határozottan azt sugallják, hogy a kullancscsípés, ha nem az egyetlen jelentős oka, az IgE Ab alfa-galra adott válaszainak oka az Egyesült Államokban és nemzetközi szinten.

Összegzés

Az USA-ban és világszerte továbbra is nagyszámú IgE Ab-től alfa-gal-ig terjedő beteg azonosul. A klinikusoknak tisztában kell lenniük ezzel az IgE-válasszal, mivel a reakciók gyakran idiopátiásnak tűnnek az emlős húsevés és a tünetek megjelenése közötti jelentős késés miatt.

BEVEZETÉS

A kullancsok vagy Ixodida az Arachnida osztályba tartozó kötelező vérszívó paraziták rendje. Ez az osztály számos olyan fajt tartalmaz, amelyek immunológiai szenzibilizációt okozhatnak (1. ábra). A kullancsokat több mint 100 éve elismerték fertőzésforrásként, és a vírusos, bakteriális és rikettsiás betegségek hosszú listáját elsősorban a kullancsok terjesztik. A kullancs nyál számos különféle antihemosztatikus, gyulladáscsökkentő, érzéstelenítő és immunmoduláló tulajdonságú fehérjét tartalmaz, amelyek együttesen segítik a kullancsot a kötődés meghosszabbításában és a sikeres táplálkozásban [1]. A gazdaszervezetek immunválaszokat hoznak létre a kullancs nyálára, és ezek a válaszok szerepet játszanak a kullancs kötődésének csökkentésében és a fertőzés csökkentésében is [2]. A kullancs nyálának jelentőségét tükrözi a nyálukban lévő fehérjék gyors fejlődése [3,4]. Az emlősökkel táplálkozó kullancsok fejlődése azonban elsősorban, ha nem kizárólagosan, a nem főemlősöknél történik elsődleges gazdaszervezetben [5]. Természetesen vitatható lenne, hogy a kullancsok és más paraziták bőrünkről való eltávolításának képessége az ellentétes hüvelykujjal rendelkező kezek egyik előnye. Ezenkívül valószínű, hogy az emberre táplálkozó kullancsokra adott immunválasz tükrözi azt a tényt, hogy véletlenszerű vagy irreleváns gazda vagyunk.

Az Arachnida osztályozása az Arthropoda törzsön belül. † Ismert, hogy szenzibilizációt okoz, nem kapcsolódik az alfa-gal-hoz. * Beszámoltak arról, hogy az Amblyomma americanum, az Ixodes ricinus és az Ixodes holocyclus IgE-t indítanak alfa-gal-ra. ‡ Az Ixodes holocyclus és az Argas reflexus anaphylaxissal társult a kullancscsípés idején.

TIKKEK ÉS IgE-ELLENÁLLATOK

Néhány kullancsfaj anafilaxiás reakciókat okozhat a harapás során. Több jelentés érkezett Ausztráliából és Európából, de meglepő módon csak egy esetjelentés érkezett az Egyesült Államoktól. Kimutatták, hogy ezek a reakciók összefüggenek a nyálfehérjék elleni IgE antitestekkel. Érdekes módon egy dán jelentés kimutatta, hogy Afganisztán északi részén a kullancscsípés okozta allergiás reakciók kezelésére használt növény valóban aktív antihisztamin volt [6▪].

Az összes IgE és az alfa-gal-specifikus IgE változása a hetek során a lárva kullancsainak kb. 50 harapása után.

Csak nagyon korlátozott adatok állnak rendelkezésre a különböző kullancsok harapását követő bőrreakcióról. Az a tény, hogy az A. americanumra adott válaszok olyan tartósak és olyan mélyen viszketõek, arra utal, hogy a harapás helyén jelentõs immunválasz lép fel [17]. A koreai Haemaphysalis longicornis által okozott többszörös viszketõ papulákról szóló friss jelentés bõséges eozinofileket mutatott ki a harapások helyén [18]. Az általuk alkalmazott festési technika azonban valószínűleg nem azonosítja a bazofileket. Másrészt az Ixodes scapularis nyálára adott immunválaszok közelmúltbeli tanulmánya [19] hangsúlyozta a neutrofilek szerepét a Borrelia fertőzés megelőzésében.

Az alfa-galra adott IgE-antitestek reakciója és a vörös húsra vonatkozó társult reakciók EPIDEMIOLÓGIA

Az IgE Ab alfa-gal-gal történő vizsgálatát felhasználva különböző betegcsoportok szérumait szűrjük át, akik az allergiás klinikán mutatkoztak be. Gyorsan világossá vált, hogy volt olyan betegcsoport, akik következetesen beszámoltak a vörös hús elfogyasztása után 3-5 órával jelentkező csalánkiütéses vagy anafilaxiás reakciókról [23]. Az oligoszacharid ismert eloszlásának megfelelően ezeknek a betegeknek pozitív bőrtesztjeik és szérumvizsgálataik voltak marhahúsra, sertéshúsra és bárányra, valamint tejre, macskára és kutyára is [24].

Azóta, hogy először írtunk le késleltetett csalánkiütéses vagy anafilaxiás reakciókat a vörös húsra vonatkozóan, több mint 1000 esetre lettünk figyelmesek, amikor az anamnézistát alfa-gal elleni IgE antitestek szérumvizsgálata igazolta. Ezek az esetek azonban tartalmazzák a más orvosok által nem azonosított esetjelentések, a saját klinikáinkra beiratkozott esetek és más orvosok által bejegyzett esetek keverékét. Jó bizonyítékunk van arra, hogy ezek az esetek az eredeti délkeleti államokban gyakoriak, de kiterjednek a középnyugati államokra is, ahol ugyanazok a kullancsok vannak elterjedve (pl. Oklahoma). Ezenkívül tudunk néhány esetről a környező államokban és északig, mint Nantucket. Ezen államok különböző területein is léteznek „forró pontok”, ahol a táj egyedi vagy eltérő (pl. Long Island East Hampton része, New York). Azonban bizonyos helyeken kezdetben jelentős elfogultság volt a lelkesedés és az állapot tudatosságának fokozása miatt. Így ezeket az adatokat még nem lehet összekapcsolni az általános prevalencia becslésével, ami a jövőbeni tanulmányok célja.

AZ EMLŐSÉGŰ ÉLELMISZER-TERMÉKEK KÉSŐBBI ÉS KÉSLELTETETT REAKCIÓI AZ USA-N kívül

Most már tudunk azokról az orvosokról, akik késleltetett anafilaxia eseteit azonosították Ausztráliában, Franciaországban, Németországban, Svédországban, Spanyolországban, Japánban és Koreában. Ezen országok mindegyikében bizonyíték van arra, hogy a kullancscsípés az elsődleges oka a szenzibilizációnak, és hogy az elsődleges vagy egyedüli szenzibilizáció az alfa-gal.

Ausztrália

Dr. Van Nunen [8▪] eredeti Sydney-i megfigyeléseit követően együttműködést alakítottunk ki Dr. Mullinsszal, aki ugyanabban a régióban található Canberrában dolgozik. Most már több mint 50 szérumot vizsgáltunk ebből a régióból, és nem kétséges, hogy az alfa-gal-IgE jelen van, és összefüggésben áll az emlősökkel való táplálékreakciókkal, beleértve a kenguruhúst is [25▪].

Németország

Dr. Jappe tisztában volt a cetux-imab reakcióival, valamint a marhahús allergiás reakcióival. A Hamburg közelében, a Borstel Intézetben végzett laboratóriuma kimutatta, hogy Western blot segítségével kötődik az IgE a cetuximabhoz, és ezt követően ezek az eredmények jól korrelálnak az IgE és az alfa-gal immunvizsgálati eredményeivel biotinilezett reagensek alkalmazásával [26].

Franciaország

Dr. Moneret-Vautrin és Nancy-i csoportja 2009-ben három esetet azonosított és bőrvizsgálatról számolt be [27]. Újabban kiterjesztették munkájukat más élelmiszerek - beleértve a kecske, ló, különösen a sertés- és marhavese - tanulmányozására, amelyek súlyos késleltetett reakciók okaként jelentenek IgE-ben szenvedő betegeknél az alfa-gal-csoportot [28▪▪].

Svédország

Dr. Van Hage és munkatársai eredetileg arról számoltak be, hogy a macskakivonatokhoz kötődő néhány IgE antitest specifikus volt a macska IgA oligoszacharidjára, és megmutatták, hogy a macska IgA oligoszacharidja alfa-gal [13,29]. Újabban emberi szérumokban alfa-gal elleni antitesteket alkalmaztak a kullancs kriosztátkészítményeinek megfestésére, amelyről azt gondolják, hogy Stockholmban indukálja ezeket a válaszokat [15▪▪]. Svédország területe, ahol iskolás gyermekek szérumait vizsgáltuk, Stockholmtól északra majdnem 800 mérföldre van, és ezeknek a szérumoknak kevesebb mint 1% -a pozitív IgE-tesztet alfa-gal-gal szemben [30,31▪]. Érdekes módon ezen a területen nincsenek kullancsok.

Japán

Dr. Sekiya és sagamiharai kollégái beszámoltak egy atópiás vagy allergiás rendellenességekkel nem rendelkező 74 éves nő esetéről, aki anafilaxiáról számolt be 5 órával a sült marhahús elfogyasztása után [32]. A beteg 2 hónappal a reakció előtt arról számolt be, hogy kullancsok megharapták. A szerzők nyílt kihívást hajtottak végre 50 g sült sertéshússal, és a páciens 5 óra múlva a sertéshús elfogyasztása után generalizált csalánkiütés alakult ki az arc duzzadásával és vörösségével. Egy nyílt kihívás 50 g sült csirkével nem okozott tüneteket.

Korea

Egy dr. Kim által vezetett szöuli csoport beszámolt egy 67 éves férfi esetéről, aki anafilaxiát szenvedett 7 órával az emlősök húsának elfogyasztása után. Ezenkívül a páciens disznóhús, marhahús vagy bárány fogyasztása után néhány órával visszatérő késleltetett urticaria epizódokról számolt be. Tagadta a tejre, halra és baromfira vonatkozó reakciókat. A szerzők 5, 50 és 500 μg koncentrációban végeztek intradermális tesztet cetuximabbal, amelyek minden koncentrációnál pozitív válaszokat mutattak, és hogy a válasz nagyobb volt a koncentráció növekedésével.

Afrika

Afrikában, noha az alfa-gal-IgE-t felnőttekben és gyermekekben egyaránt azonosították, ezek a jelentések nem tartalmaznak bizonyítékokat az emlőshúsra adott reakciókról [31▪, 33].

IgE ALTHA-1,3-GALAKTÓZ GALAKTOSZOLÁS ELLENI SZERVEI GYERMEKEKBEN

KÖVETKEZTETÉS

FŐBB PONTOK

A kullancscsípés fontos oka az IgE antitest-válaszoknak, beleértve a kullancsfehérjékre és az oligoszacharid-galaktóz-alfa-1,3-galaktózra adott IgE-válaszokat.

Sok olyan beteg, akinek IgE-antitestjei vannak az alfa-gal ellen, késlelteti az anafilaxiás és csalánkiütési reakciókat az oligoszacharidot hordozó emlős hús elfogyasztása után.

A kullancscsípések, az alfa-gal elleni IgE antitestek és a vörös hús késleltetett reakcióinak összefüggését számos országban jelentették, többek között Ausztráliában, Svédországban, Franciaországban, Spanyolországban és Japánban, valamint az Egyesült Államokban.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők hálásak Hayley James-nek a kéziratban nyújtott segítségért.

Az ebben a jelentésben tárgyalt tanulmányok közül sokat támogatott az NIH R01-AI-20565, U19-AI-070364, R21-AI-087985 és K08-AI-1085190 támogatása.

Lábjegyzetek

Összeférhetetlenség

S.P.C. és T.A.E.P.-M. az IgE-vizsgálatok folyamatos támogatásáról számol be a Thermo Fisher. T.A.E.P.M. rendelkezik szabadalommal az IgE-vizsgálatok használatára a rekombináns molekulákkal történő anafilaxia kockázatának azonosítására. A Viracor-IBT Laboratories tanácsadója is.

HIVATKOZÁSOK ÉS AJÁNLOTT OLVASÁS

Az éves felülvizsgálati időszakban megjelent, különös érdeklődésre számot tartó cikkek a következők:

▪ külön érdekesség

▪▪ kiemelkedő érdeklődés A témához kapcsolódó további hivatkozások megtalálhatók ebben a számban a Jelenlegi világirodalom részben is (453. o.).