iGlarLixi: A bazális inzulin-glargin és a lixisenatid új, egyszeri, fix arányú kombinációja a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében

Absztrakt

Háttér. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél fokozni kell a kezelés intenzitását a glikémiás kontroll fenntartása érdekében. A klinikus vonakodása, a beteg injekciós félelmei, hipoglikémiája, súlygyarapodása vagy egyéb kifogások klinikai tehetetlenséghez vezethetnek, ahol a terápia nem fokozódik, és a betegek kontrollálatlan hiperglikémiában élnek, és fokozódik a szövődmények kockázata. Injektálható terápia megkezdése glükagon-szerű peptid (GLP) -1 receptor agonistával és/vagy bazális inzulinnal ajánlott olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket egy vagy több orális szerrel nem lehet megfelelően kezelni.

Célja. Ez a cikk áttekinti a klinikai bizonyítékokat, és információkat nyújt az iGlarLixi, a glargin inzulin és a GLP-1 receptor agonista lixisenatid titrálható, fix arányú kombinációjának adagolásáról és beadásáról, amely hatékonyan csökkenti az éhomi és az étkezés utáni glükózszintet.

Megállapítások. A 3. fázisú vizsgálatokban az iGlarLixi nagyobb A1C-csökkenést eredményezett, mint a glargin inzulin vagy a lixisenatid önmagában, anélkül, hogy a glargin inzulinnál megnövekedett volna a hipoglikémia kockázata. Az iGlarLixi nem vezetett súlygyarapodáshoz a glargin inzulinnal szemben, és a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakoriságával alacsonyabb volt, mint a lixisenatid. Az iGlarLixi-t nemrégiben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyta a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek glikémiás kontrolljának javítása érdekében, amelyet nem megfelelően szabályoztak a bazális inzulinnal (8,0% (14). A bazális inzulint használó betegek közül csak ~ 30% éri el az A1C-célokat, ami javított titrálás vagy prandiális szer hozzáadásának szükségessége (14,15).

Ez a cikk tájékoztatást nyújt az iGlarLixi, a bazális glargin inzulin (100 egység/ml) és a rövid hatású GLP-1 receptor agonista, lixiszenatidid, egy naponta egyszer titrálható, fix arányú kombinációjának a 2-es típusú kezelés kezeléséről. cukorbetegség.

A rögzített arányú kombinációk indoklása

Az A1C szintjét az idők folyamán a bazális és étkezés utáni glükóz (PPG) napi ingadozása befolyásolja (16,17). A legtöbb cukorbetegség gyógyszer, köztük a bazális inzulin antihiperglikémiás hatása a bazális hiperglikémia csökkentésére irányul; kivétel a rövid hatású GLP-1 receptor agonisták és a prandiális inzulin (7).

Az iGlarLixi két különböző glükózcsökkentő szert kombinál komplementer hatásmechanizmusokkal (18, 19). A glargin inzulin (Lantus, Sanofi-Aventis, USA) egy hosszan ható bazális inzulin, amely az FPG szintjét célozza meg úgy, hogy utánozza a fiziológiás inzulin szekréciót, hogy 24 órás periódus alatt biztosítsa a pák nélküli inzulinszintet. A lixisenatidid (Adlyxin, Sanofi-Aventis, USA) egy naponta egyszer alkalmazott GLP-1 receptor agonista, amely glükózfüggő módon növeli az inzulinszintet és csökkenti a glükagon szekrécióját, minimalizálva a kezeléssel összefüggő hipoglikémia kockázatát. A lixisenatid lassítja a gyomor kiürülését, ami csökkenti az étkezés utáni glükóz keringésbe jutásának sebességét, ezáltal csökkentve a PPG-kirándulásokat. Ezenkívül a lixisenatid biztonságosságot mutatott 2-es típusú cukorbetegségben és egy nemrégiben akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél az ELIXA (Lixisenatide értékelése akut koronária szindrómában) vizsgálatban (NCT01147250) (20). A lixisenatididot az Egyesült Államokban 2016 júliusában hagyták jóvá diéta és testmozgás kiegészítéseként 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében (21.

ADA 2-es típusú cukorbetegség glikémiás kontroll algoritmus, a refer. 4. * Általában bazális inzulin (semleges protamin Hagedorn, glargin, detemir vagy degludec). DDP-4, dipeptidil-peptidáz-4; DPP-4-i, DPP-4 inhibitor; fxs, törések; GI, emésztőrendszer; GLP-1 RA, GLP-1 receptor agonista; GU, genitourináris; HF, szívelégtelenség; hipo, hipoglikémia; SGLT2, nátrium – glükóz kotransporter 2; SGLT2-i, SGLT-2 inhibitor; SU, szulfonil-karbamid; TZD, tiazolidindion.

AACE 2-es típusú cukorbetegség glikémiás kontroll algoritmus, a refer. 6. AGi, α-glükozidáz inhibitorok; DPP-4i, dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok; GLN, glinid; GLP-1 RA, GLP-1 receptor agonista; MET, metformin; QR, gyorskioldás .; SGLT-2i, nátrium – glükóz kotransporter 2 inhibitorok; SU, szulfonil-karbamid; TZD, tiazolidindion.

Klinikai vizsgálatok iGlarLixi-vel

Az iGlarLixi hatékonyságát és biztonságosságát a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében két multinacionális és multicentrikus, 3. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték, amelyek nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos mintákat alkalmaztak. A LixiLan-O (NCT02058147) az iGlarLixi-t önmagában glargin inzulinnal vagy lixisenatiddal hasonlította össze inzulinnal nem kezelt betegek kezelésében metforminnal (23). A LixiLan-L (NCT02058160) összehasonlította az iGlarLixi-t önmagában a glargin inzulinnal azoknál a betegeknél, akik már a szűrés során bazális inzulint alkalmaztak egy vagy két OAD-val vagy anélkül, de akik nem teljesítették a glikémiás célokat (27). A LixiLan-O-t 23 országban, köztük az Egyesült Államokban, Kanadában, Chilében, Mexikóban, Dél-Afrikában, Ausztráliában és 17 európai országban végezték, míg a LixiLan-L-t 18 országban, köztük az Egyesült Államokban, Kanadában, Chilében, Mexikóban, Ausztráliában végezték. és 13 európai ország.

A LixiLan-O 2-es típusú cukorbetegségben inzulinnal nem kezelt betegeket vett fel, akiket önmagában metforminnal vagy egy második OAD-val kombinált metforminnal nem sikerült megfelelően szabályozni. A metformin optimalizálásának négy hetes befutása után a betegeket véletlenszerűen osztották be iGlarLixi (napi dózis legfeljebb 60 egység glargin inzulin/20 µg lixisenatid), glargin inzulin (legfeljebb 60 egység/nap) vagy lixisenatid (fenntartó dózis) kezelésre. 20 µg/nap) a metforminnal folytatott kezelés folytatása közben; bármely második OAD-ot leállítottak. Az iGlarLixi-t vagy glargin inzulint használó betegek titrálták a gyógyszerüket, hogy elérjék az éhomi önellenőrzött 80–100 mg/dl plazma glükózszintet (23).

Az iGlarLixi jelentősen eredményezett (P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Klinikai eredmények az iGlarLixi 3. fázisú klinikai kísérleteiben 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára

Gasztrointesztinális mellékhatások az iGlarLixi klinikai vizsgálataiban

A LixiLan-L-be 2-es típusú cukorbetegségbe vontak be olyan betegeket, akik nem voltak megfelelően kontrollálva a bazális inzulinnal, legfeljebb két OAD-val vagy anélkül (27). 6 hetes befutási periódus után, amelyben a glargin inzulint elkezdték vagy optimalizálták, a betegeket véletlenszerűen osztották be iGlarLixi (napi adag legfeljebb 60 egység glargin inzulin/20 µg lixisenatid) vagy glargin inzulin (legfeljebb 60 egység/nap) kezelésre. ), metforminnal vagy anélkül. A vizsgálat részleteit és klinikai eredményeit az 1. táblázat foglalja össze.

iGlarLixi SoloSTAR tollkészülék és glargin inzulin (egység) és lixisenatid (µg) adagolása 15 egység glargin inzulin/5 µg lixiszenatid és 60 egység glargin inzulin/20 µg lixisenatid között.

Az iGlarLixi kezdeti adagolása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik kezelése nem megfelelő, lásd ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A glargin inzulin dózisának beállítása a betegek számára az iGlarLixi titrálása során, az elmúlt 3 nap éhomi SMPG-értékeinek mediánszintjének felhasználásával

Az injekciós toll által biztosított adagolás rugalmassága azt jelenti, hogy a betegek képesek titrálni az adagot a saját személyes szükségleteiktől függően. A tollnak a tárcsán van egy olyan tartománya, amely elsötétült, hogy megakadályozza az adagolást a megfelelő tartomány (azaz 3–14 egység) alatt, és a felső adagnál van rögzítve. A toll minden, a SoloSTAR-tal kompatibilis tűvel működik. Az iGlarLixi tollak tárolási körülményeit a 4. táblázat foglalja össze (29).

Az iGlarLixi SoloSTAR tollak tárolása

Az iGlarLixi indításakor a klinikusoknak tájékoztatást kell adniuk a várható mellékhatások terjedelméről és időtartamáról is. Az iGlarLixi-vel végzett klinikai vizsgálatok során a megfigyelt mellékhatások főleg gyomor-bélrendszeri jellegűek (2. táblázat) és általában átmenetiek voltak, nagyobb gyakorisággal a kezdeti 8 hetes titrálási periódus alatt. A GLP-1 receptor agonisták indításakor a gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események minimalizálására alkalmazott stratégiák szintén megfelelőek az iGlarLixi esetében, például az a javaslat, hogy a betegek lassan esznek és abbahagyják az evést, ha jól érzik magukat, és kerülni kell a GLP-1 receptor agonisták beadását a nagy vagy magas zsírtartalmú étkezés (31,32). A betegeknek a nemkívánatos események jellegére és időtartamára vonatkozó tanácsadása, valamint a lehetséges nemkívánatos események minimalizálására vonatkozó stratégiák biztosítása megnyugtathatja a betegeket, amikor vagy ha az események bekövetkeznek, és ez a lépés segíthet megakadályozni a betegek terápiájának leállítását. Az iGlarLixi nagyobb A1C-csökkenése ellenére a hipoglikémia kockázata nem nőtt a glargin inzulinnal összehasonlítva. Az iGlarLixi inzulin összetevője miatt azonban még mindig előfordulhat hipoglikémia, ezért szükséges a betegek számára megfelelő stratégiákat biztosítani annak elkerülésére vagy kezelésére.

A GLP-1 receptor agonista terápia speciális biztonsági aggályai

Következtetés

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket kezelő klinikusok, ápolónők, orvos-asszisztensek és cukorbetegség-oktatók jól ismerik az alap inzulinindítást, mint a cukorbetegség ellátásának létfontosságú részét. Az iGlarLixi két, egymást kiegészítő hatásmechanizmusú szer, a glargin inzulin és a lixisenatid titrálható, fix arányú kombinációja, amelyek az FPG-t és a PPG-t célozzák meg. Az Egyesült Államokban a közelmúltban engedélyezték az iGlarLixi alkalmazását a glargin inzulin és a lixisenatid 3: 1 adagolási arányában, és naponta egyszer adják előretöltött SoloSTAR tollal, 15-60 egységnyi glargin inzulinnal minden injekcióban. Az iGlarLixi megfelelő a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek számára, akiknél a bazális inzulin (1. ↵