Ritka betegségek adatbázisa

I. típusú glikogén tárolási betegség

A NORD köszönettel köszönti Deeksha Balit, PhD professzort, az Orvosi genetika osztályának Gyermekgyógyászati Osztálya, Duke Health; Társigazgató, a Duke Egyetem Egészségügyi Rendszerének biokémiai genetikai laboratóriumai és Yuan-Tsong Chen, PhD, egyetemi tanár, a Duke Medicine Gyermekgyógyászati Osztályának orvosi genetikai osztálya; Tiszteletreméltó tudományos munkatárs, az Academia Sinica Biomedical Sciences Institute, Taiwan, segítségért a jelentés elkészítésében.

Az I. típusú glikogén tárolási betegség szinonimái

glükóz-6-foszfatáz hiány
glükóz-6-foszfát transzporthiba
I. típusú glikogenózis
GSDI
Von Gierke-kór

Az I. típusú glikogén tárolási betegség alegységei

glikogén tároló betegség IA
IB típusú glikogén tároló betegség

Általános vita

A glikogénmegőrző betegségek olyan rendellenességek csoportja, amelyekben az elraktározott glikogén nem metabolizálható glükózzá, hogy energiát szolgáltasson és fenntartsa a szervezet állandó vércukorszintjét. Az I. típusú glikogén tárolási betegség autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. Az I. típusú glikogén tárolási betegség (GSDI) jellemzője a túlzott glikogén és zsír felhalmozódása a májban és a vesékben, ami a máj és a vesék megnagyobbodását, valamint a növekedés késleltetését eredményezheti, alacsony testalkatúvá válva. A GSDI a G6PC gén (GSDIA) vagy az SLC37A4 gén (GSDIB) rendellenességeivel (mutációival) társul. Ezek a mutációk olyan enzimhiányokat eredményeznek, amelyek blokkolják a glikogén lebomlását az érintett szervekben, ami felesleges mennyiségű glikogént és zsírt halmoz fel a test szöveteiben, és alacsony keringő glükózszintet eredményez a vérben. Az enzimhiány más metabolitok, különösen laktátok, húgysav és zsírok, például lipidek és trigliceridek egyensúlyhiányát vagy túlzott felhalmozódását is eredményezi.

Jelek és tünetek

A GSDI elsődleges tünete csecsemőkorban az alacsony vércukorszint (hipoglikémia). A GSDI tünetei általában három-négy hónapos korban kezdődnek, és magukban foglalják a máj megnagyobbodását (hepatomegalia), a vesét (nephromegaly), a laktát-, húgysav- és lipidszintek (mind az összes lipid, mind a triglicerid szintjét), valamint a a hipoglikémia ismételt epizódjai. A folyamatos alacsony vércukorszint késleltetett növekedéshez és fejlődéshez, valamint izomgyengeséghez vezethet. Az érintett gyermekeknek általában babaszerű arcuk van, kövér arccal, viszonylag vékony végtagokkal, alacsony termetűek és kiemelkedő hasúak.

A magas lipidszint zsíros bőrnövekedések kialakulásához vezethet, az úgynevezett xantómáknak. A kezeletlen GSD1-hez társítható egyéb állapotok a következők: csontritkulás, késleltetett pubertás, köszvény (húgysav felhalmozódása által okozott ízületi gyulladás), vesebetegség, pulmonális hipertónia (magas vérnyomás a tüdőt ellátó artériákban), máj adenoma (jóindulatú májdaganatok), policisztás petefészkek nőknél, a hasnyálmirigy (hasnyálmirigy-gyulladás), hasmenés és az agy működésének változásai a hipoglikémia ismételt epizódjai miatt.

A thrombocytafunkció károsodása vérzési hajlamhoz vezethet, gyakori orrvérzéssel (orrvérzés). Általában a GSD Ib típusú betegek hasonló klinikai megnyilvánulásokkal rendelkeznek, mint az Ia típusú betegek, de a fent említett megnyilvánulások mellett a GSDIb az élet első néhány éve után károsodott neutrofil és monocita funkcióval, valamint krónikus neutropeniával is jár. visszatérő bakteriális fertőzéseket és szájüregi és bélnyálkahártya-fekélyeket eredményezhetnek.

A korai diagnózis és a hatékony kezelés normális növekedést és pubertást eredményezhet, és sok érintett személy felnőtté válik, és normális életet élvez. Sok nőbetegnél sikeres terhesség és szülés volt.

Okoz

Az I. típusú glikogén tárolási betegség két gén rendellenességeivel társul. A G6PC gén mutációi a glükóz-6-foszfatáz (G6Páz) enzim hiányát eredményezik, és a GSDI hozzávetőlegesen 80% -át teszik ki. Ezt a típusú GSDI-t glikogén-tároló betegségnek nevezik. Az SLC37A4 gén mutációi a glükóz-6-foszfatáz transzlokáz enzim hiányát eredményezik (transzporter hiány), és a GSDI hozzávetőlegesen 20% -át teszik ki. Ezt a típusú GSDI-t glikogén-tároló betegségnek nevezik Ib. Mindkét enzimhiány miatt a felesleges mennyiségű glikogén és a zsír együtt tárolódik a test szöveteiben.

Az I. típusú glikogén tárolási betegség autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén nem szülő gént örököl minden szülőtől. Ha az egyén egy működő gént és egy nem működő gént kap a betegségre, az illető a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. Két hordozó szülőnek a kockázata, hogy mind a nem működő gén átjut, mind az érintett gyermek tehát 25%, minden terhességnél. A gyermekvállalás kockázata, akárcsak a szülők, minden terhesség esetén 50%. 25% az esély arra, hogy a gyermek mindkét szülőtől működő géneket kapjon. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Az érintett lakosság

Az I. típusú glikogén tárolási betegség 100 000 születésből körülbelül 1 esetben fordul elő. A GSDI elterjedése az askenázi zsidóknál megközelítőleg egy 20 000-ből. Ez az állapot a férfiakat és a nőstényeket ugyanolyan számban érinti bármely populációs csoportban.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek az I. típusú glikogén-raktározó betegség tüneteihez. A differenciáldiagnózis során részletes értékelések lehetnek hasznosak:

A Forbes vagy a Cori-kór (GSD-III) egyike azon glikogén-tárolási rendellenességeknek, amelyek autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődnek. A tüneteket az amil-1,6-glükozidáz (debrancher enzim) enzim hiánya okozza. Ez az enzimhiány miatt a májban, az izmokban és bizonyos esetekben a szívben túlzott mennyiségű rendellenesen emésztett glikogén (a szénhidrátokból származó energia tárolt formája) rakódik le. A tünetek az élet első éveiben nyilvánvalóvá válnak hepatomegalia és/vagy myopathia, valamint megemelkedett májenzimek mellett. Az első hónapokban egyes tünetek átfedhetik a GSDI-t (emelkedett lipidszint, hepatomegalia, alacsony glükózszint).

Andersen-kór (GSD-IV), más néven glikogén-tároló betegség, IV. Ez a GSD autoszomális recesszív tulajdonságként is öröklődik. A glikogén-elágazó enzim (GBE) hiányos aktivitása okozza, ami abnormálisan képződött glikogén felhalmozódását eredményezi a májban, az izomban és/vagy más szövetekben. A legtöbb érintett egyénnél a tünetek és leletek az élet első néhány évében nyilvánvalóvá válnak. Ilyen jellemzők általában a növekedés elmulasztása és a várt ütemű hízás (a boldogulás sikere), valamint a máj és a lép rendellenes megnagyobbodása (hepatosplenomegalia).

Az ő betegségét (GSD-VI) glikogén-tároló betegségnek is nevezik. Általában enyhébb tünetei vannak, mint a legtöbb más típusú glikogén tároló betegségnek. A máj foszforiláz enzimének hiánya okozza. A betegségét a máj megnagyobbodása (hepatomegalia), a mérsékelten alacsony vércukorszint (hipoglikémia), az aceton és más keton test magas szintje a vérben (ketózis) és mérsékelt növekedési retardáció jellemzi. A tünetek gyermekkorban nem mindig nyilvánvalóak, és a gyerekek általában képesek normális életet élni. Bizonyos esetekben azonban a tünetek súlyosak lehetnek.

A IX-es glikogén-tárolási betegség a foszforiláz-kináz enzim hiánya (PK enzim hiány) miatt következik be. Örökölhető X-kapcsolt genetikai rendellenességként, amelyet a máj foszforililáz kináz enzimének hiánya (főleg PHKA2 gén) okoz, vagy öröklődhet autoszomális recesszív formaként (a PHKG2 és PHKB gének miatt), ami májat és/vagy izombetegség. A rendellenességet kissé alacsony vércukorszint (hipoglikémia) jellemzi. A felesleges mennyiségű glikogén (a szénhidrátokból származó energia tárolt formája) lerakódik a májban, ami a máj megnagyobbodását okozza (hepatomegalia).

A fenti rendellenességekkel kapcsolatos további információkért válassza a „Forbes”, „Anderson”, „Az övé” és a „glikogén tároló betegség IX” lehetőséget, mint keresési kifejezést a Ritka Betegségek Adatbázisában.
Az örökletes fruktóz intolerancia (HFI) egy autoszomális recesszív genetikai állapot, amely képtelenséget okoz a fruktóz (gyümölcscukor) vagy prekurzorainak (cukor, szorbit és barna cukor) megemésztésére. Ennek oka a fruktóz-1-foszfát-aldoláz (Aldoláz B) enzim aktivitásának hiánya, ami a fruktóz-1-foszfát felhalmozódását eredményezi a májban, a vesében és a vékonybélben. A fruktóz és a szacharóz a természetben előforduló cukrok, amelyeket édesítőszerként használnak sok ételben, köztük sok bébiételben. Ez a rendellenesség életveszélyes lehet csecsemőknél, idősebb gyermekeknél és felnőtteknél enyhétől súlyosig terjed. (Ha további információt szeretne erről az állapotról, válassza a „fruktóz” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

Diagnózis

Az I. típusú GSD-t laboratóriumi vizsgálatokkal diagnosztizálják, amelyek abnormális glükóz-, laktát-, húgysav-, triglicerid- és koleszterinszintet jeleznek. A diagnózis megerősítésére rendelkezésre áll a G6PC és az SLC37A4 gének molekuláris genetikai vizsgálata. A molekuláris genetikai tesztek a hordozó tesztelésére és a prenatális diagnózisra is használhatók. A májbiopszia szintén felhasználható a GSD Ia specifikus enzimhiányának bizonyítására.

Standard terápiák

Kezelés
A GSDI-t speciális étrenddel kezelik a normális glükózszint fenntartása, a hipoglikémia megelőzése, valamint a növekedés és fejlődés maximalizálása érdekében. A szénhidrátok gyakori, kis adagjait az egész életen át nappal és éjszaka is fenn kell tartani. Kalcium, D-vitamin és vas-kiegészítők talán ajánlottak a hiány elkerülése érdekében. A főtt kukoricakeményítő gyakori etetését a vér glükózszintjének fenntartására és javítására használják. Az allopurinol, a vér húgysavszintjének csökkentésére alkalmas gyógyszer hasznos lehet a köszvényszerű ízületi gyulladás tüneteinek kezelésére a serdülőkorban. A lipidszint csökkentésére és a vesebetegségek megelőzésére és/vagy kezelésére esetleg felírt gyógyszerek. Az emberi granulocita kolónia stimuláló faktor (GCSF) alkalmazható az ismétlődő fertőzések kezelésére GSD típusú Ib betegeknél. A májdaganatok (adenomák) kezelhetők kisebb műtéttel vagy olyan eljárással, amelyben az adenómákat hő és áram alkalmazásával ablálják (rádiófrekvenciás abláció). A vese- és/vagy a májtranszplantációt néha fontolóra veszik, ha más terápiák sikertelenek, vagy ha a máj adenoma folyamatosan növekszik.

A GSDI-ben szenvedő személyeket legalább évente monitorozni kell vese- és máj ultrahanggal, valamint rutinszerű vérmunkával, amelyet kifejezetten a GSD-betegek monitorozására használnak.

Genetikai tanácsadás ajánlott az érintett egyéneknek és családtagjaiknak.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

A Bethesda-i Nemzeti Egészségügyi Intézetben (NIH) végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért forduljon az NIH Betegtoborzó Irodájához:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

NORD tagszervezetek

Egyesület a glikogén tárolási betegségért
- P.O. 896. rovat
- Durant, IA 52747, USA
- Telefon: (563) 514-4022
- E-mail: [e-mail védett]
- Weboldal: http://www.agsdus.org

Egyéb szervezetek

Egyesület a Glikogén Tárolási Betegségért (UK) Ltd
- Régi Hambledon versenypálya
- Sheardley Lane, Droxford
- Hampshire, SO32 3QY Egyesült Királyság
- Telefon: (300) 123-2790
- E-mail: [e-mail védett]
- Weboldal: http://www.agsd.org.uk
Gyermekalap a glikogén tárolási betegség kutatásához, Inc.
- 917 Bethany Mountain Road
- Cheshire, CT 6410, USA
- Telefon: (203) 272-2873
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.cureGSD.org
Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
- PO Box 8126
- Gaithersburg, MD 20898-8126
- Telefon: (301) 251-4925
- Ingyenes: (888) 205-2311
- Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
Metabolikus támogatás UK
- 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
- Chester üzleti park
- Chester, CH4 9QP Egyesült Királyság
- Telefon: 0124420758108452412173
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: https://www.metabolicsupportuk.org/
NIH/Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegségek Intézete
- Kommunikációs és Nyilvános Kapcsolattartó Iroda
- Bldg 31, Rm 9A06
- Bethesda, MD 20892-2560
- Telefon: (301) 496-3583
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www2.niddk.nih.gov/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Chen YT, Bali DS. A szénhidrát anyagcsere zavarainak prenatális diagnosztikája. In: Milunsky A, Milunsky J, szerk. Genetikai rendellenességek és a magzat - diagnózis, megelőzés és kezelés. 6. kiadás West Sussex, Egyesült Királyság: Wiley-Blackwell; 2009.

Chen Y. Glikogén tárolási betegség és a szénhidrát-anyagcsere egyéb örökletes rendellenességei. In: Kasper DL, Braunwald E, Fauci A és mtsai. szerk. Harrison belgyógyászati alapelvei. 16. kiadás New York, NY: McGraw-Hill; 2004.

Weinstein DA, Koeberl DD, Wolfsdorf JI. I. típusú glikogén tárolási betegség. In: NORD útmutató a ritka betegségekhez. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams és Wilkins; 2003: 450-451.

Folyóiratcikkek
Chou JY, június HS, Mansfield BC. I. típusú glikogén tárolási betegségek: a glükóz-6-foszfatáz/glükóz-6-foszfát transzporter komplexek rendellenességei. J Örökli a Metab Dis. 2015. május; 38 (3): 511-9. doi: 10.1007/s10545-014-9772-x. Epub 2014 október 7. Szemle. PubMed PMID: 25288127.

Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, Arn P, Bali DS, Boney A, Chung WK, Dagli AI, Dale D, Koeberl D, Somers MJ, Wechsler SB, Weinstein DA, Wolfsdorf JI, Watson MS; Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Főiskola. (2014) Az I. típusú glikogén tárolási betegség diagnosztizálása és kezelése: az American College of Medical Genetics and Genomics gyakorlati irányelve. Genet Med. 2014. november; 16. (11): e1.

Austin SL, El-Gharbawy AH, Kasturi VG, James A, Kishnani PS. Menorrhagia I. típusú glikogén tárolási betegségben szenvedő betegeknél. Obstet Gynecol 2013; 122: 1246–1254.

Dagli AI, Lee PJ, Correia CE és mtsai. Terhesség az Ib típusú glikogén tároló betegségben: terhességi gondozás és az első sikeres szülés jelentése. J Örökli a Metab Dis. 2010; december 33, 3. kiegészítés: S151-7.

Chou JY, Mansfield BC. A glükóz-6-foszfatáz-alfa (G6PC) gén mutációi, amelyek az Ia típusú glikogén tárolási betegséget okozzák. Hum Mutat. 2008; 29: 921-30.

Franco LM, Krishnamurthy V, Bali D és mtsai. Hepatocelluláris carcinoma Ia típusú glikogén tároló betegségben: esetsor. J Örökli a Metab Dis. 2005; 28: 153-62.

Lewis R, Scrutton M, Lee P, Standen GR, Murphy DJ. 1a típusú glikogén tároló betegségben szenvedő terhes nő antenatalis és intrapartum ellátása. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005; 118: 111-2.

Ekstein J, Rubin BY, Anderson és mtsai. A glikogén tárolási betegség mutációs gyakorisága az askenázi zsidó populációban. Am J Med Genet A. 2004; 129: 162-4.

Melis D, Parenti G, Della Casa R és munkatársai. Agykárosodás az I. típusú glikogén tároló betegségben. J Pediatr. 2004; 144: 637-42.

Rake JP, Visser G, Labrune és mtsai. Iránymutatások az I. típusú glikogén-raktározó betegség kezeléséhez - Európai tanulmány az I. típusú glikogén-raktározó betegségről (ESGSD I). Eur J Pediatr. 2002b; 161: 112-9.

Rake JP Visser G, Labrune P és mtsai. I. típusú glikogén tároló betegség: diagnózis, kezelés, klinikai lefolyás és eredmény. Az I. típusú glikogén-tárolási betegség (EGGSD I) európai vizsgálatának eredményei. Eur J Pediat. 2002a; 161: 20-34.

Chou JY, Matern D, Mansfield és mtsai. I. típusú glikogén tárolási betegségek: a glükóz-6-foszfatáz komplex rendellenességei. Curr Mol Med. 2002; 2: 121-43.

Schwahn B, Rauch F, Wendel U, Schonau E. Az alacsony csonttömeg az 1. típusú glikogén-tároló betegségben csökkent izomerővel és rossz anyagcsere-kontrollal jár. J Pediatr. 2002; 141: 350-6.

Visser G, Rake JP, Labrune P és mtsai. Konszenzusos iránymutatások az 1b típusú glikogén tárolási betegség kezeléséhez. Az I. típusú glikogén tárolási betegséggel kapcsolatos európai vizsgálat eredményei. Eur J Pediatr. 2002; 161: 120-3.

Weinstein DA és Wolfsdorf JI. A főtt kukoricakeményítővel folytatott folyamatos gukózterápia hatása az 1a típusú glikogén tároló betegség hosszú távú klinikai lefolyására. Eur J Pediatr 2002; 161: 35-9.

Janecke AR, Mayatepek E és Utermann G. I. típusú glikogén tárolási betegség molekuláris genetikája. Mol Genet Metab. 2001; 73: 117-25.

Viser G, Rake JP, Fernandes és mtsai. Neutropenia, neutrophil diszfunkció és gyulladásos bélbetegség 1b típusú glikogén raktározó betegségben: az I. típusú glikogén raktározási betegség európai vizsgálatának eredményei. J Pediatr. 2000; 137: 187-91.

Chen YT, Bazarre CH, Lee MM és mtsai. I. típusú glikogén-tárolási betegség: 9 év kezelése kukoricakeményítővel. Eur J Pediatr. 1993; 152: 56-9.

INTERNET
Bali DS, Chen YT, Austin S és mtsai. I. típusú glikogén tárolási betegség 2006. április 19. [Frissítve 2016. augusztus 25-én]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2019. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1312/ Hozzáférés: 2019. október 21.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100