Helyettesítve N-A fenil-5- (2- (fenilamino) tiazol-4-il) izoxazol-3-karboxamidok értékes tuberkulózisellenes jelöltek, amelyek elkerülik a veleszületett efflux gépeket

Publikációs előzmények

Cikk nézetek
Altmetrikus
Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

n-fenil-5

Absztrakt

A tuberkulózis továbbra is az egyik leghalálosabb fertőző betegség a világon, és a multirezisztens és rendkívül gyógyszerrezisztens törzsek megnövekedett száma jelentős aggodalomra ad okot. Ez meggyőző prioritássá teszi az új tuberkulózisellenes szerek felfedezését. Korábban megoldottuk ezt az igényt egy sor szubsztituált 2-aminotiazol jelentésével, amelyek képesek gátolni az aktívan replikáló, nem replikálódó perzisztens és rezisztens Mycobacterium tuberculosis törzsek. Az antituberkuláris aktivitást felsorakoztató struktúra-aktivitás kapcsolatokból származó nyomokat kihasználták a továbbfejlesztett analógok racionális tervezéséhez. Két vegyület, nevezetesen N-fenil-5- (2- (o-tolilamino) tiazol-4-il) izoxazol-3-karboxamid 7a és N-(piridin-2-il) -5- (2- (o-tolilamino) tiazol-4-il) izoxazol-3-karboxamid 8a, kimutatták, hogy magas gátló aktivitást mutatnak a fogékonyak felé M. tuberculosis törzsek, amelyek MIC90 értéke 0,125–0,25 μg/ml (0,33–0,66 μM), illetve 0,06–0,125 μg/ml (0,16–0,32 μM). Ezenkívül jó aktivitást tartottak fenn a rezisztens törzsekkel szemben is, szelektívek voltak más baktériumfajokkal és eukarióta sejtekkel szemben, metabolikusan stabilak és láthatóan nem voltak hajlamosak az efflux pumpák hatására.

segítő információ

A támogató információk ingyenesen elérhetők az ACS Publications weboldalon a DOI címen: 10.1021/acs.jmedchem.7b00793.

A köztitermékek 1H-NMR-spektruma, az 1H-NMR, 13C-NMR és HRMS, valamint a cím szerinti vegyületek (PDF)