Ritka betegségek adatbázisa

Glikogén tárolási betegség III

A NORD köszönettel köszönti Terry GJ Derks, Ph.D. és Irene Hoogeveen, MD/PhD-hallgató, Metabolikus Betegségek Szekciója, Beatrix Gyermekkórház, Groningeni Egyetemi Orvosi Központ, Groningeni Egyetem, Groningen, Hollandia, és Matthew Kruchten, NORD Szerkesztői gyakornok a Notre Dame Egyetemen, a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

tárolási

A III típusú glikogén tárolási betegség szinonimái

  • amil-1,6-glükozidáz hiány
  • Cori-betegség
  • AGL hiány
  • glikogenózis III
  • Forbes-betegség
  • korlátozott dextrinosis
  • GDE hiány
  • glikogén leágazási hiány
  • GSD-III

Általános vita

Összegzés

Az emberi étrend 3 makrotápanyagot tartalmaz, amelyeket a szervezet energiaként tárolhat: szénhidrátokat (mint természetes szénhidrát polimer glikogént, főleg a májban és az izomban), fehérjét (mint izom, a test természetes fehérjeforrása) és zsírt ( szervek és zsírszövet). Legalább 13 olyan glikogén tárolási betegség (GSD) altípus létezik, amelyekben a glikogénként tárolt energia nem képes megfelelően előállítani vagy lebontani. A máj GSD altípusai éhomi intoleranciát (0, Ia, Ib, III, VI, IX és XI típus) vagy májelégtelenséget (IV típus) okoznak, izomtünetekkel vagy anélkül. Az éhgyomorra kiváltott alacsony vércukor-koncentráció csökkenti a máj energiaellátását az olyan szervekhez, mint az agy.

A ketotikus GSD 0, III, VI, IX és XI altípusok az éhomi ketotikus hipoglikémiához kapcsolódnak. Ezekben a betegeknél a glikogén lebontása (glikogenolízis) hibás. Böjt-intoleranciájukat viszonylag enyhének tekintik az I. típusú GSD-betegekhez képest, akiknél mind a glikogenolízis, mind a nem szénhidrátos anyagokból származó glükóztermelés (glükoneogenezis) károsodott.

Bevezetés

Az első III. Típusú GSD-vel (GSD-III) szenvedő beteget Simon van Creveld holland gyermekorvos írta le 1928-ban. Leírott egy 7 éves fiút, akinek jelentősen megnagyobbodott a májja, elhízott és kicsi a nemi szerve. Az éhomi vércukor-koncentráció nagyon alacsonynak tűnt, és a vizeletben a ketontestek koncentrációja magas volt. A betegen végzett további vizsgálatok alapján Dr. Van Creveld arra a következtetésre jutott, hogy a test egyre növekvő zsírégetést eredményezett a „glikogén elégtelen mobilizálásából”.

Jelek és tünetek

Az első klinikai bemutatások során a medián életkor az élet első évében van. A leggyakoribb tünetek a máj megnagyobbodása (hepatomegalia) (98%), az alacsony vércukorszint (hipoglikémia) (53%), a boldogulás sikertelensége (49%) és a visszatérő betegségek és/vagy fertőzések (17%). A GSD-III tünetei és jelei, legalábbis az élet első 4–6 évében, megkülönböztethetetlenek lehetnek az I. típusú GSD-től. A májban és az izmokban a glikogén mennyisége rendellenesen magas, a máj megnagyobbodott, és a has kinyúlik. . Az izmok általában petyhüdtek vagy gyengék.

A GSD-III-ban szenvedő tipikus gyermek alacsony termetű, éhgyomri után alacsony a vércukorszintje, amely nem reagál a glükagon hormonra, és a vérben magas a zsírtartalmú anyagok szintje, amelyet hiperlipidémiának neveznek. A hipoglikémia általában megnövekedett ketontestekkel társul, és a ketonémia megelőzheti a hipoglikémiát, tükrözve az égő zsírraktárak aktiválódását. A GSD-III-ban szenvedő betegeknél is nehézségekbe ütközhet a fertőzések leküzdése, szokatlanul gyakori orrvérzés lehet. A megnagyobbodott szívizom (kardiális hipertrófia) gyakori a GSD-IIIa-ban szenvedő egyéneknél, és már kora gyermekkorban megjelenhet. A legtöbb gyermeknél azonban a szívműködés normális határokon belül marad. A GSD-III-ban szenvedő gyermekek gyermekkorukban gyakran lassan növekednek, és a pubertás késhet, de felnőtt magasságuk általában normális. A legtöbb jel és tünet a megfelelő étrendi kezeléssel jelentősen javul.

Felnőttkorban a betegség májmegnyilvánulásai általában alábbhagynak, de előfordulhat májhegekké (cirrhosis) és rosszindulatú daganattá (carcinoma) való előrehaladás. Az étrend kezelése ellenére az izombetegségek súlyosbodhatnak. Mivel a felnőtt GSD-III betegek kohorszja még mindig viszonylag fiatal és kicsi, a betegség lefolyása az idő múlásával nem teljesen ismertetett.

Néhány érintett egyénnek gyakorlatilag nincsenek tünetei (tünetmentesen), kivéve a kiálló hasat és a gyermekkorban megnagyobbodott májat. Ezek a betegek hajlamosak elveszíteni ezt a néhány tünetet serdülőkorban, amikor májuk fokozatosan csökken.

Osztályozás

A GSD-III négy altípusa van:

A GSD-IIIa a leggyakoribb típus, 85% -ot érint, és mind a májat, mind a (szív és/vagy váz) izmokat érinti.

A GSD-IIIb az egyének körülbelül 15% -át érinti, és csak a májat érinti. Az AGL molekuláris tesztelés képes mutatni a GSD-IIIb specifikus mutációit.

A GSD-IIIc rendkívül ritka, és feltételezhető, hogy a glikogén leágazó enzim aktív helyének glükozidáz-aktivitásának elvesztése okozza.

A GSD-IIId rendkívül ritka, és feltételezhető, hogy a glikogén leágazó enzim transzferáz aktív helyének aktivitásának elvesztése okozza.

Okoz

A GSD-III az anyagcsere veleszületett hibája, amelyet az 1p21 kromoszómán található AGL gén mutációi okoznak. Az AGL gén felelős a szétválasztó enzim termeléséért.

A glikogént a májban és az izmokban tárolják a jövőbeni energiaigények érdekében. A glikogén ezután cukorrá (glükózzá) alakítható. A glükózt könnyen elérhető energiaforrásként használják a koplalás vagy a testmozgás során. A leválasztó enzimnek két aktív (katalitikus) helye van, amil-1,6-glükozidáz és 4-alfa-glükanotranszferáz. Az enzim mindkét helyszíne együtt van a foszforiláz és a foszforiláz kináz enzimekkel (amelyek károsodnak a GSD VI, illetve IX típusában), amelyek felelősek a glikogén lebontásáért a vércukorszint növelése érdekében. Normális szétválasztó enzimfunkció nélkül két változás megy végbe. Ha a glikogén csak részlegesen bontható fel, akkor nem elegendő mennyiségű energia/glükóz termelődik. A megmaradt szerkezet, amely egy „limit dextrin” nevű molekulához hasonlít, túlzottan elraktározódik a májban (a váz- és a szívizom).

Öröklés/genetika

A GSD-III genetikai rendellenesség, amelyet változó máj-, szívizom- és vázizom-rendellenességek jellemeznek. A tünetek az AGL gén rendellenességeivel társulnak, ami a glikogén leágazó enzim hiányát okozza. A GSD-III autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.

Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén ugyanazon tulajdonságra egy megváltozott gén két példányát örökli, mindegyik szülőtől egyet. Ha az egyén egy normális gént és egy gént örököl a betegséghez, akkor az ember a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. Két hordozó szülő kockázata, hogy mind a megváltozott gén átjut, mind pedig az érintett gyermek születik, minden terhesség esetén 25%. Minden gyermeknél 50% a kockázata annak, hogy gyermeke hordozó, mint a szülők. 25% annak esélye, hogy a gyermek normális géneket kapjon mindkét szülőtől. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Minden egyed mutációkat/variánsokat hordoz ± 4-5 génben. A közeli rokonok (rokonok) vagy a zárt közösségből származó szülők nagyobb eséllyel, mint a rokon szülők, ugyanazt a kóros gént hordozzák, ami növeli a recesszív genetikai rendellenességben szenvedő gyermekek kockázatát.

Az érintett lakosság

Az összes glikogén-tárolási betegség együttesen 40 000 emberből kevesebb mint 1-et érint az Egyesült Államokban. A GSD-III előfordulása 100 000-ből körülbelül 1. A GSD-III előfordulása magasabb az észak-afrikai zsidóknál (± 1 5400-ból), a feröeri szigeteknél (± 1 3100-ból) és az inuit népességnél Nunavikban, Kanadában (± 1 2500-ból).

Kapcsolódó rendellenességek

A következő betegségek hasonlóak a GSD-III-hoz. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál. Számos GSD altípus tekinthető:

A 0-as típusú GSD-t (GSD-0) az okozza, hogy a májban nem képes tárolni a glikogént. Ez megmagyarázza, miért normális a májméret, valamint az étkezés utáni hiperglikémia és a vér laktátkoncentrációjának növekedése biokémiai megfigyelésével.

Az I. típusú GSD (GSD-I), más néven von Gierke-betegség, a GSD súlyosabb formája. A GSD-I egy örökletes anyagcserezavar, amelyet a glükóz-6-foszfatáz enzim vagy a glükóz-6-foszfát transzlokáz enzim veleszületett hiánya okoz. Ezekre az enzimekre van szükség a glükóz-6-foszfát glükózzá történő átalakításához, amelyet a test energiaigényéhez felhasznál. Ezen enzimek hiánya kóros glikogén-lerakódásokat okoz a májban és a vesesejtekben. A GSD-III-tól eltérően a húgysav és a tejsav szintje megemelkedik a GSD-I-ben, a hipoglikémia és a hipertrigliceridémia (magas trigliceridszint) pedig súlyosabb.

A GSD IV típusú (GSD-IV), más néven Andersen-kórra jellemző a máj hegesedése (cirrhosis), amely májelégtelenséghez vezethet. A GSD-IV egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a GBE1 gén mutációi okoznak, és útmutatást nyújt a glikogén elágazó enzim előállításához. A glikogén elágazó enzim hiányos aktivitása strukturálisan abnormális glikogén általános felhalmozódásához vezet.

A GSD VI típus (GSD-VI), más néven Hers-kór, a glikogén-tároló betegség viszonylag enyhe májformája. A rendellenességet a PYGL gén mutációi okozzák, amelyek útmutatást nyújtanak a máj-glikogén-foszforiláz nevű enzim előállításához. Ennek az enzimnek a hiányos aktivitása a máj megnagyobbodásához, mérsékelten alacsony vércukorszinthez (hipoglikémia), a vérben lévő ketontestek emelkedett szintjéhez (ketózis) és a növekedés visszamaradásához vezet. A tünetek nem mindig nyilvánvalóak gyermekkorban.

A májat érintő IX. Típusú GSD (GSD-IX) mind az X-hez kapcsolt (PHKA2 mutációk okozta), mind az autoszomális recesszív (a PHKAB vagy a PHKG2 mutációi által okozott) öröklődés révén öröklődhet. A mutációk a máj foszforilil-kináz enzim hiányát okozzák. A rendellenességet kissé alacsony vércukorszint (hipoglikémia) jellemzi az éhezés során. A felesleges mennyiségű glikogén lerakódik a májban, ami a máj megnagyobbodását okozza. A nem kezelt betegek sikertelenek a boldogulással és a hipotóniával, de diagnosztizálhatatlanok maradhatnak, mint például a GSD-0 és a GSD-VI betegek.

Fruktóz-1,6-biszfoszfatáz-hiányban szenvedő betegeknél éhgyomri hipoglikémia, hepatomegalia és a májenzimek megnövekedett vérkoncentrációja jelentkezik. A GSD-III betegekkel ellentétben a vér laktátkoncentrációja éhgyomorra növekszik.

Bizonyos lizoszomális raktározási betegségekben (például a Niemann Pick B típusú és a Gaucher-kórban) szenvedő betegeknél hepatomegalia, növekedés megtorpanása és hiperlipidémia jelentkezhet. A GSD-III páciensekkel ellentétben az éhomi intolerancia hiányzik.

A fenti rendellenességekkel kapcsolatos további információkért keresse meg a Ritka betegségek adatbázisát.

Diagnózis

A megnagyobbodott máj és az alacsony vércukorszint magas keton-, transzamináz-, lipid- és kreatin-kinázszint mellett a GSD-III-ra utal. A húgysav- és az éhomi tejsavszint általában normális. GSD-IIIb-ban a kreatin-kináz normális lehet. Az AGL gén mutációinak molekuláris genetikai vizsgálata felhasználható a diagnózis megerősítésére. Manapság a máj- és izombiopszia nem gyakori. Az Egyesült Államokon kívül számos országban klinikailag rendelkezésre állnak vérsejtekkel és bőrfibroblasztokkal végzett vizsgálatok a GDE hiányának megerősítésére.

Standard terápiák

Kezelés

Az étrend kezelése a sarokpont.

A májtranszplantáció csak súlyos májcirrhosisban, májműködési zavarban és/vagy májrákban (hepatocelluláris carcinoma) szenvedő betegek számára javallt.

Klinikai tesztelés és nyomon követés

Biztosítani kell a sürgősségi leveleket, és közös ellátást kell szervezni a helyi orvosokkal. A máj ultrahangja és az alapszintű szívvizsgálatok (elektrokardiogram és echokardiogram) általában ajánlottak az egyes betegek orvosi szükségleteinek meghatározásához az állapot súlyossága alapján.

Genetikai tanácsadás javasolt a glikogén tárolási betegségben szenvedő gyermekek családjai számára.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

Néhány aktuális klinikai vizsgálatot a NORD webhelyének következő oldalán is közzétesznek:

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

NORD tagszervezetek

  • Egyesület a glikogén tárolási betegségért
    • P.O. 896. rovat
    • Durant, IA 52747, USA
    • Telefon: (563) 514-4022
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.agsdus.org

Egyéb szervezetek

  • Egyesület a Glikogén Tárolási Betegségért (UK) Ltd
    • Régi Hambledon versenypálya
    • Sheardley Lane, Droxford
    • Hampshire, SO32 3QY Egyesült Királyság
    • Telefon: (300) 123-2790
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.agsd.org.uk
  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Metabolikus támogatás UK
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Chester üzleti park
    • Chester, CH4 9QP Egyesült Királyság
    • Telefon: 0124420758108452412173
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: https://www.metabolicsupportuk.org/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Weinstein DA, Koeberl DD, Wolfsdorf JI. III. Típusú glikogén tárolási betegség. In: NORD útmutató a ritka betegségekhez. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, Pennsylvania. 2003: 453.

Chen YT, Burchell A. Glikogén tárolási betegségek. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS és mtsai. Eds. Az öröklött betegség metabolikus molekuláris alapjai. 7. kiadás McGraw-Hill társaságok. New York, NY; 1995: 935-65.

Greene HL. Glikogén tárolási betegségek. In: Bennett JC, Plum F. Eds. Cecil Orvostankönyv. 20. kiadás W.B. Saunders Co., Philadelphia, PA; 1996: 1082-83.

Folyóiratcikkek
Sentner CP, Hoogeveen IJ, Weinstein DA és mtsai. III. Típusú glikogén tároló betegség: diagnózis, genotípus, kezelés, klinikai lefolyás és eredmény. Journal of örökletes anyagcsere-betegség. 2016; 39: 697-704. doi: 10.1007/s10545-016-9932-2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4987401/

Hoogeveen IJ, van der Ende RM, van Spronsen FJ és mtsai. Normoglikémiás ketonémia mint biokémiai prezentáció ketotikus glikogén tárolási betegségben. JIMD Rep. 2016; 28: 41-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26526422

Kishnani PS, Austin SL Arn P és mtsai. A III. Típusú glikogén tárolási betegség diagnosztikai és kezelési irányelvei. Genet Med. 2010. július; 12. (7): 446-63. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181e655b6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20631546

Lucchiari, S. és mtsai. A glikogén leágazó enzimhiány klinikai, biokémiai és genetikai jellemzői. Acta Myologica 2007; 26.1: 72.

Endo Y, Horinishi A, Vorgerd M és mtsai. Az AGL gén molekuláris elemzése: mutációk heterogenitása III. Típusú glikogén tároló betegségben szenvedő betegeknél Németországból, Kanadából, Afganisztánból, Iránból és Törökországból. J Hum Genet. 2006; 51 (11): 958-63. Epub 2006. szeptember 19.

Lucchiari S, Donati MA, Parini R és munkatársai. Hat új mutáció molekuláris jellemzése és azonosítása az AGL-ben. Hum Mutat. 2002; 20: 480.

INTERNET
Dagli A, Sentner CP, Weinstein DA. III. Típusú glikogén tárolási betegség 2010. március 9. [Frissítve 2016. december 29-én]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al., Szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2017. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26372/ Hozzáférés: 2017. október 11.

Tegay DH. A glikogén-tároló betegség genetikája III. Medscape. Frissítve: 2014. október 24. Elérhető: http://emedicine.medscape.com/article/942618-overview. Hozzáférés: 2017. október 11.

McKusick VA, szerk. Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Glikogén tárolási betegség III. Nevezési szám; Elérhető itt: http://omim.org/entry/232400 Utolsó szerkesztés dátuma: 2016.04.08. Hozzáférés: 2017. október 11.

Szülői/betegszervezetek

Belgium - Belge BOKS Egyesület
www.boks.be

Franciaország - Francophone des Glycogénoses Egyesület
www.glycogenoses.org

Németország - Selbsthilfegruppe Glykogenose Deutchland e.V.
www.glykogenose.de

Olaszország - Associazione Italiana Glicogenosi
www.aig-aig.it

Latin-Amerika - Comunidad Latinoamericana de Glucogenosis Hepáticas
http://www.glucolatino.org

Spanyolország - Asociacion Española de Enfermos de Glucogenosis (A.E.E.G)
www.glucogenosis.org

Skandinávia - Skandináv Glikogén Tárolási Betegségek Szövetsége (SAGSD)
www.sagsd.org/SAGSD

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100