Iskolája Gyógyszer

Étrend-kiegészítők és gyulladások központja

Innovatív csoport vagyunk, amely az ifjúsági kar mentorálását, a vállalkozói szellemet, valamint az együttműködésen alapuló és a transzlációs kutatásokat népszerűsíti annak megértése érdekében, hogy a gyulladás szabályozása milyen pozitív hatással lehet számos autoimmun rendellenességre.

Multidiszciplináris központ

Központunkat a Dél-Karolinai Egyetem hat főiskolájának oktatói alkotják. Együtt dolgozunk egy önfenntartó, országosan elismert, multidiszciplináris központ létrehozásával az étrend-kiegészítők és a gyulladáskutatás területén.

Támogatási lehetőségek (csak az UofSC karán)

Prakash Nagarkatti, Ph.D. és Mitzi Nagarkatti, Ph.D., 10 millió dollár támogatást kaptak a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) II. Fázisában az USC Biomedical Research Excellence Center (COBRE) étrend-kiegészítők és Gyulladás az ezen a területen folytatott kutatás további fokozása érdekében.

Ez a központ bejelenti a következő támogatások elérhetőségét:

Bontsa ki az összeset Cél kari támogatás

A COBRE finanszírozást biztosít a gyulladás és az étrend-kiegészítők területén végzett kutatás elvégzéséhez egy fiatalabb nyomozó számára, előnyben részesítve a hivatali idejű pálya-tanársegédeket. Fiatal kutatóként olyan személyt értünk, akinek nincs vagy nem volt korábban külső, szakértői véleményezett kutatási projekt támogatása (RPG), például R01 vagy Program Project Grant (PPG) támogatás szövetségi vagy nem szövetségi forrásokból, amelyekhez a egyént PD/PI néven nevezik. Azok pályázhatnak, akik NIH R03, R21 vagy más hasonló típusú támogatásokkal rendelkeznek. Amennyiben a COBRE Céltudományi Karnak 50% erőfeszítést kell fordítania erre a támogatásra, azok nem jogosultak, akik NIH K díjjal vagy azzal egyenértékű díjjal rendelkeznek, és több mint 50% erőfeszítést igényelnek a Karrierfejlesztési Díjra. Azok a pályázók sem pályázhatnak, akiket jelenleg vagy már korábban más COBRE támogatások támogattak, mint a Céltudományi Kar.

A támogatás összege 150 000 USD/év, legfeljebb 3 évig. A nyomozó várhatóan 2 év vége előtt benyújt egy RPG-t, és áttér a független kutatási támogatásra. Az R01 típusú finanszírozás kézhezvételekor a nyomozó a COBRE-n „érettségizik”. A COBRE részletei a következő weboldalon találhatók.

A finanszírozás igényléséhez kérjük, használja a PHS 398 űrlapokat, beleértve az Arcoldal, Kulcsszemélyzet oldalt. Projekt összefoglaló oldal, Tartalomjegyzék, Költségvetési oldalak, Források és NIH bioszkette. A kutatási támogatás szövege tartalmaz egy oldalt specifikus célokból, 5 oldalt a kutatási stratégiából és további oldalakat az idézett referenciákhoz. A kutatási stratégiának tartalmaznia kell a tanulmány jelentőségét, az innovációt, az előzetes tanulmányokat (ha vannak) és a megközelítést. Az idézett referenciák listája kötelező, de nem szerepel a kutatási támogatás oldalhatárában. Figyelembe veszik a kutató kutatási termelékenységét és azt a képességüket, hogy független finanszírozást vonzanak az NIH-tól vagy más finanszírozó ügynökségektől.

Pénzeszközök rendelkezésre állnak 50 ezer dolláros kísérleti projektek számára is 1 éves időtartamra az étrend-kiegészítők és gyulladásokkal kapcsolatos, ezen étrend-kiegészítőkről és gyulladásokról szóló NIH COBRE által finanszírozott kutatások támogatására. A tenure-track és a tenured karok jogosultak pályázatok benyújtására ezekre a kísérleti projektekre, feltéve, hogy jelenleg nem rendelkeznek R01 vagy azzal egyenértékű támogatásokkal vezető kutatóként, vagy akik cél COKRE-k bármely COBRE támogatásban. A finanszírozás igényléséhez kérjük, használja a PHS398 űrlapokat, amelyek tartalmaznak egy Arc oldalt, Kulcsszemélyzet oldalt. Projekt összefoglaló oldal, Tartalomjegyzék, Költségvetési oldalak, Források és NIH bioszkette. A kutatási támogatás szövege tartalmazza a konkrét célokat (1 oldal) és a legfeljebb 3 oldalas kutatási stratégiát, amely tartalmazza a tanulmány jelentőségét, az innovációt, az előzetes tanulmányokat (ha rendelkezésre állnak) és a megközelítést. Az idézett referenciák listája kötelező, de nem szerepel a kutatási támogatás oldalhatárában. Közvetett költségek nem megengedettek. Figyelembe fogják venni a vizsgáló kutatói termelékenységét és az NIH vagy más finanszírozó ügynökségek általi független finanszírozás vonzerejének képességét.

A pályázatok beérkezésének határideje: 2019. május 10. A finanszírozás jóváhagyása előtt a sikeres pályázat várhatóan meg fog felelni az összes NIH szabályozási kritériumnak, adott esetben emberi alanyoknak, gerinces állatoknak, biológiai veszélyeknek stb. A kezdő időpont várhatóan 2019. július 1-je lesz. Kérjük, nyújtsa be a támogatási javaslatokat a [email protected] címre, és az e-mailben jelölje meg a tantárgyat: Céltudományi Kar, Kísérleti Projekt kari támogatás vagy Magvető támogatás.

Érdeklődési területek

Tanulmányozza egy új kínai gyógynövényből származó szelektív Toll-szerű receptor antagonista (Sparstolonin B) szerepét gyulladáscsökkentőként az érelmeszesedés kezelésében
A növényi polifenolok gyulladáscsökkentő képességei az Alzheimer-kór kezelésében
Amerikai ginzeng által közvetített autofágia és a gyulladás elnyomása a kóros szívműködés átalakulásában és diszfunkcióban
Makrofágok által kiváltott gyulladás magas zsírtartalmú étrendben fokozott emlőrák: a Quercetin előnyei

Kutatási projektek

1. szakasz: Cél kar és projektjeik

Kutatásunk globális célja az orvosbiológiai és a molekuláris biológiai eszközök felhasználásával tanulmányozni azt a mechanizmust, amely felelős az Alzheimer-kórban a fehérje hajtogatásának változásáért, a sejt-fehérje kölcsönhatásért és a rosszul összehajtott fehérjék elleni gyulladásos immunválaszért. Az Alzheimer-kór az aggregált amiloid-b fehérje (Ab) lerakódásaival jellemezhető az agy parenchymájában és az agyi érrendszerben. Ez a patológia megnövekedett gyulladásos reakcióval párosul. Az edényekkel társított immunsejtekkel együtt lokalizált Ab agyak Ab-lerakódása sérült vér-agy gát (BBB) integritást mutat.

A jelenlegi tanulmány célja az előzetes bővítése
eredmények, amelyek:

Az oldható Ab aggregátumok kölcsönhatása, de nem a monomer Ab és az agyi érrendszeri endothel sejtek felelős a gyulladásos válaszokért, mint például az adhéziós molekulák fokozott endotheliális expressziója, a megnövekedett monocita adhézió és a csökkent permeabilitás, ha vitokultúrákban tesztelik.
Ezeket az aggregált Ab által okozott gyulladásos reakciókat NF-kB jelátvitel közvetíti, ahol az aggregált Ab által kiváltott reaktív oxigénfajok (ROS) második hírvivőként szolgálnak.

Megvizsgáljuk azt a hipotézist, miszerint a növényi polifenolok csökkentik az Ab-indukálta gyulladásos reakciókat az endoteliális sejtekben, mind az Ab-aggregáció, mind az ROS második hírvivőinek megzavarásával. Megvizsgáljuk, hogy a növényi polifenolok aggregáció-gátlóként hatnak-e az Ab-indukálta vaszkuláris gyulladásos válaszok csillapítására. Polifenolok kombinációit azonosítják, amelyek szinergetikusak, amint azt az NF-kB jelátvitel csökkentésére való képességük bizonyítja, hasonló antioxidáns képességekkel és változó képességgel gátolják az Ab aggregációt. Ezek a tanulmányok képezik az alapját a jövőbeni terápiás fejlesztéseknek az Alzheimer-kór kezelésében növényi polifenolok alkalmazásával.

Kutatásunk globális célja a gyulladás kardiovaszkuláris betegségekben betöltött szerepének tanulmányozása, különös hangsúlyt fektetve a kardiovaszkuláris betegség szövődményeinek kezelésére szolgáló alternatív terápiás stratégiák meghatározására .

A jelenlegi tanulmány célja bővíteni előzetes eredményeinket, amelyek szerint az amerikai ginzeng kivonat védő hatása a szívműködési zavarok ellen:

a fokozott autofágia és az oxidatív stressz szupressziója miatt az Nrf2 jelátvitel aktiválásával a kardiomiocitákban.
egyedülálló moduláló hatás a makrofágok gyulladásos válaszaira az NF-kB és a STAT útvonalak orchestrálásával.

Ebben a javaslatban meghatározzuk:

az autofágia és az Nrf2 szerepe az amerikai ginzeng által közvetített oxidatív stressz és gyulladásos citokintermelés szuppressziójának szabályozásában a makrofágokban, valamint az oxidatív stressz, a hipertrófiás növekedés és a sejthalál kardiomiocitákban.
az amerikai ginzeng hexán frakciójának hatékonysága autofágia és Nrf2 útvonalon kardiomiocitákban és makrofágok.
az amerikai ginzeng hexánfrakciójának hatékonysága a maladaptív szívhipertrófia és diszfunkció elnyomásában a szívizom autofágia és az Nrf2 aktiválásán keresztül. Ezeknek a tanulmányoknak mélyreható következményei lehetnek az amerikai ginzeng mint alternatív gyógyszer klinikai hasznára a szívbetegségek kezelésében.
Legutóbbi publikáció
Keresse meg a Taixing Cui-t a PubMed-en

A stressz expozíció pszichiátriai rendellenességeket, például depressziót vált ki fogékony egyéneknél. A depresszió nemcsak a fogyatékosság fő oka az Egyesült Államokban, de növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Munkánk hosszú távú célja azon neurobiológiai mechanizmusok azonosítása, amelyek miatt a depresszióban szenvedő egyének nagyobb kockázatot jelentenek a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában.

A legfrissebb adatok arra utalnak, hogy a gyulladás lehet a kapcsolat a depresszió és a szív- és érrendszeri betegségek között. A patkányok társadalmi stresszének rezidens-behatoló paradigmáját felhasználva korábban azonosítottuk a patkányok fogékony populációját, amely viselkedési és neuroendokrin végpontokat fejlesztett ki a depresszióval és a kardiovaszkuláris diszfunkció bizonyítékaival kapcsolatban. Ezekben a tanulmányokban azt a hipotézist teszteljük, hogy a keringő citokinek és citokinek a stressz-érzékeny agyi régiókban a depresszió és a szív- és érrendszeri betegségek iránti sérülékenységet eredményezik.

Ezek a vizsgálatok a hatékony növényi eredetű gyulladáscsökkentő, a resveratrol hatékonyságát tesztelik, hogy gátolják a társadalmi stressz hatását az ideggyulladásra, a szív- és érrendszeri betegségek mutatóira és a depresszióhoz hasonló viselkedésre egy stresszre fogékony populációban.

1. cél kardiovaszkuláris telemetria segítségével megvizsgálja a resveratrol stressz okozta szívműködési zavarokra gyakorolt kardioprotektív hatásait.
Mivel a neuroinflammáció egyre inkább elismeri a depresszióban és a szív- és érrendszeri betegségekben betöltött szerepét, 2. cél tesztelni fogja azt a felfogást, hogy a stressz-érzékeny agyi régióban, a locus coeruleusban lévő neuroinflammation képes megváltoztatni az idegsejtek aktivitását, és ezáltal a stressz által kiváltott depresszió-szerű fenotípust vezérli.
Tanulmányok 3. cél a resveratrollal meghatározza a neuroinflammáció szerepét a megváltozott szerotonin anyagcserében a másik stresszérzékeny agyi régióban, a dorsalis raphe-ben bekövetkezett társadalmi vereség után.

Ezeknek a tanulmányoknak a következményei arra irányulnak, hogy terápiás szerepet kapjanak a természetes bioaktív vegyületek, amelyek erős gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal bírnak a stressz által kiváltott depresszió és a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében stresszre fogékony egyéneknél.

Kutatásunk globális célja magában foglalja a gyulladással összefüggő molekulák szerepének megértését a prosztatarák kialakulásában és előrehaladásában, valamint az immunrendszer erejének kiaknázását megelőző és terápiás hatékonyságának javítása érdekében a fejlődő neoplasztikus sejtek és/vagy kialakult rákos sejtek ellen.

A jelenlegi tanulmány célja annak a megfigyelésünknek a kiterjesztése, hogy a Withania somnifera növényből származó Withaferin-A (WFA) gátolja az NLRP3 gyulladásos sejtek (több fehérjetartalmú komplexek, köztük az NLRP3, IL-1β, IL-18) expresszióját, és ezért teszteli a hipotézist hogy a WFA étrendi szer bevitele gyulladáscsökkentő környezetet biztosít a prosztatában, megakadályozva a tumor kialakulását.

Ebben a javaslatban:

meghatározza a gyulladásos citokinek WFA által közvetített szabályozásának mechanizmusát.
meghatározza a gyulladás in vivo WFA-célzott modulációját és a prosztatarák sejtjeinek növekedésének gátlását.

Kifejezetten teszteljük a prosztata mirigyben a makrofágok WFA-indukálta polarizációját (tumor-elősegítő vagy tumor-szuppresszív) és megértjük a makrofág-gátló citokin-1 (MIC-1) szerepét, és értékeljük az NK-sejtek WFA-indukált funkcionális aktivitását in vitro és immunképes egerekben.

Kutatásunk globális célja az ateroszklerotikus plakkok regressziójának elősegítése a makrofág koleszterin homeosztázisának helyreállításával és a makrofág gyulladás szabályozásával.

A jelenlegi tanulmány célja az SsnB előzetes eredményeink bővítése:

hatásos gyulladáscsökkentő hatása van a makrofágokra, blokkolva a Toll-szerű receptor 2 (TLR2) és a TLR4 jelátvitelt.
csökkenti az aktivált endoteliális sejtek azon képességét, hogy vonzzák a monocitákat az adhézióhoz, és csökkenti az artériás simaizomsejtek migrációját.
hatékonyan elnyomja az egerek gyulladásos reakcióját.

Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy az SsnB kifejleszthető anti-ateroszklerózis szerként a TLR2 és TLR4 jelátvitelre gyakorolt szelektív gátló hatása miatt.

A hipotézis teszteléséhez három konkrét célt javasolunk:

SA1: Annak a molekuláris mechanizmusnak a tisztázása, amellyel az SsnB blokkolja a TLR2 és TLR4 jelátvitelt. Kifejezzük és megtisztítjuk a TLR-ek Toll/IL-1 receptor (TIR) doménjeit, a TIRAP/Mal és MyD88 adapter fehérjéket, és megvizsgáljuk az SsnB kötődését ezekhez a fehérjékhez.
SA2: Az SsnB rezidens érsejtekre gyakorolt hatásainak vizsgálata. Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy az SsnB elnyomja a gyulladásos fenotípust az artériás endotheliális és simaizomsejtekben a TLR2 és TLR4 jelátvitel blokkolásával.
SA3: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az SsnB gyengíti az aterogenezist egerekben. Az LDL-receptor (LDLR) hiányos egereket magas zsírtartalmú étrenddel táplálják, hogy hiperkoleszterinémiát és érelmeszesedést idézzenek elő. Az SsnB-t annak tesztelésére adják be, hogy vajon gyengíti-e az aterogenezist ezekben az egerekben.

Keresse meg a Daping Fan alkalmazást a PubMed-en
Legutóbbi publikációk

Kutatásunk globális célja az étrendi és fizikai aktivitási beavatkozások vizsgálata a rák makrofágok által kiváltott gyulladásának csökkentésére. A jelenlegi vizsgálat célja meghatározni az étrendi kvercetin hatását a gyulladásra és az azt követő daganat progressziójára, valamint az általános túlélésre a magas zsírtartalmú étrend (HFD) által fokozott emlőrák (BrCA) egérmodelljében.

Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy a kvercetin hatásmechanizmusa az MΦ-indukálta gyulladás szabályozására HFD-vel fokozott BrCA-ban a SIRT1-en keresztül történik.

Mi fogunk:

tisztázza a kvercetin gyulladásra gyakorolt hatását a HFD-vel fokozott BrCA-ban.
értékelje meg, hogy az M2-ek a kvercetin gyulladáscsökkentő hatásának célpontjai-e a HFD-vel fokozott BrCA-ban.
meghatározza, hogy a SIRT1 közvetíti-e a kvercetin hatásait az MΦ által kiváltott gyulladás szabályozásában a HFD-vel fokozott BrCA-ban.

Ez a vizsgálat a HFD-vel fokozott BrCA előfordulásának és progressziójának megelőzését javasolja egy olyan diétás élelmiszer-összetevő alkalmazásával, amely a gyulladást célozza meg, a betegség mechanisztikus magját.

1. szakasz: kísérleti projektek:

Kutatásvezető: Zabbarzadeh, Ehsan

1. cél: Határozza meg a resveratrol in vitro potenciálját az oszteogén differenciálódás és a gyulladásos válasz közvetítésére 3D állványokon.

Hipotézis: Feltételezzük, hogy a resveratrollal beépített PLGA állványok modulálják az M1 makrofágok gyulladásos válaszát, és elősegítik a fenotípusos átállást sebgyógyító, gyulladásgátló M2 makrofágokká.

2. cél: Határozza meg a resveratrolba beépített állványok in vivo potenciálját a gyulladásos reakció közvetítésére, valamint a csont és az angiogenezis elősegítésére.

Hipotézis: Feltételezzük, hogy a resztratrol-nanorészecskék tartalmazzák a PLGA szinterelt mikroszférás állványokat, enyhíthetik a gazda immunválaszát, fokozhatják az érrendszeri növekedést és a végső csontgyógyulást.

E javaslat keretein túl ez a megközelítés lehetővé teszi a gyulladásos válasz előrelátható tervezését a resveratrol felszabadulási profiljának megfelelő mértékű „tárcsázásával”. A javasolt vizsgálatok transzlációs jellegűek, mivel kritikus új betekintést nyújtanak az irányított angiogenezis és a pórusos biológiai anyagok gyulladásának alapvető mechanizmusaiba. A javasolt megközelítés átalakító, mivel a regeneratív orvoslás zavaró akadályát kezeli, amely a csonton kívül számos más mozgásszervi szöveti módszerre is alkalmazható. A beültethető állványok elégtelen vaszkularizációja mély akadályt jelent a regeneratív gyógyászatban. Eredményeink hatással lesznek a területre, mivel ez a stratégia különböző anyagokban működhet, és nagyobb állványokra méretezhető.

Kutatásvezető: Gower, Michael

1. CÉL: A barna zsírszövet (BAT) génexpressziójának elősegítése érdekében a fehér zsírszövetben (WAT) biomaterialon alapuló gént szállít. A peritoneális zsír a WAT depótja, amely hosszú távú transzgén expressziót mutat a PLV állványok implantátumát követően, amelyek felszabadítják a lentivirális vektorokat. Javasoljuk állványok beültetését a peritoneális zsírba, amelyek felszabadítják a PRDM16 és PGC-1α kódoló vektorokat, a BAT gének WAT-on belüli expressziójához szükséges transzkripciós koaktivátorokat. Először in vitro megvizsgáljuk a PRDM16 és a PGC-1α génszállítás képességét arra, hogy BAT génprogramokat indukáljon WAT sejtvonalakban és izolált fehér adipocitákban. In vitro adataink segítségével meghatározzuk a vírusrészecskék számát és a PRDM16 és PGC-1α-t kódoló részecskék arányát, hogy in vivo szállítsunk vektor felszabadító állványokon. Az implantátumot követően az implantátum helyén található adipocitákat morfológia, sejtfelszíni markerek és génexpresszió alapján jellemezzük.

2. CÉL: Alkalmazza a resveratrol lokalizált felszabadulását a termogenezis elősegítésére a tervezett BAT-ban. A vörösborban található természetes polifenol, a resveratrol, modulálja az energia homeosztázist a SIRT1, egy deacetiláz aktiválásával, amely a PGC-1α és a PRDM16 koaktivátorokat toborozza a PPARγ transzkripciós faktorhoz, ami BAT gének indukciójához és a WAT gének elnyomásához vezet. Javasoljuk a resveratrol kapszulázását a BAT mérnöki állványokba, és megvizsgáljuk annak hatását a termogenezisre, a fogyásra, az inzulinrezisztenciára és a hiperlipidémiára, amikor beültetik őket a diabetogén étrendet tápláló egerek peritonealis zsírjába.

Kutatásvezető: Chatterjee, Saurabh

Kutatásvezető: Koh, Ho-Jin

Kutatásvezető: Testerman, Traci

Kutatásvezető: Colpitts, Tonya

Kutatásvezető: Chanda, Anindya

Kutatásvezető: Lizarraga, Sophia

Kutatásvezető: Arzynski, Mark

2. fázis. Cél kar és projektjeik:

Kutatásvezető: Gomez, Gregorio