Elhízás és prosztatarák: növekvő probléma

Az USA-ban ≥20 éves, elhízott (BMI ≥30 kg/m 2) százalékos aránya államok szerint (A) 1990-ben és (B) 2003-ban (60).

Miért jár az elhízás agresszívabb prosztatarákkal (pl. Nagyobb a prosztatarák halálának kockázata és nagyobb a progresszió kockázata a műtét után)? Kétségtelen, hogy az okok összetettek és többtényezősek. Ezért ahelyett, hogy megpróbálnám lefedni ennek a látszólagos asszociációnak minden lehetséges magyarázatát, csak néhány vezető hipotézist választottam ki, szem előtt tartva, hogy ezek a hipotézisek nem kizárják egymást.

Fontos megjegyezni, hogy ez a „nem biológiai” kimutatási torzítás hipotézis részben az elhízás és a nagyobb prosztata méret és az alacsonyabb szérum PSA értékek közötti összefüggésen alapul, mindkettő biológiai jelenség. Ráadásul az elhízás és a prosztatarák okozta halál kockázata között - amint azt Rodriguez és munkatársai megjegyezték - pozitív összefüggést figyeltek meg az 1950-es és 1960-as évekbeli férfiaknál, jóval a PSA-szűrés előtt (4). Ráadásul ez idő alatt nemcsak ritkán diagnosztizálták a betegeket a műtét megalapozásához, hanem magát a műtétet is a túlzott morbiditás miatt. Így a PSA-val vagy a kevésbé hatékony műtéttel kapcsolatos észlelési torzítással kapcsolatos kérdések nem pusztán megmagyarázhatják az elhízás és a prosztatarák halálának kockázata közötti összefüggést. Ehelyett valóban „biológiai” magyarázatra van szükség az elhízás és az agresszív prosztatarák közötti összefüggés teljes megértéséhez. Különböző „biológiai” magyarázatokat adtak, beleértve a szérum hormonkoncentrációjának (pl. Tesztoszteron, ösztrogén és inzulin) változását, az étrendet és a fizikai aktivitás hiányát. Mint fent említettük, valószínűleg ezek a különféle tényezők szerepet játszanak, legalábbis bizonyos mértékben.

Az elhízás a szabad tesztoszteronszint csökkenésével jár (14). A tesztoszteron kulcsfontosságú prosztata növekedési tényező. A retrospektív vizsgálatokból származó legfrissebb adatok azonban arra utalnak, hogy a tesztoszteron differenciáló hatást fejthet ki a prosztatarákra, és a szérum tesztoszteronszint csökkenése összefüggésben áll a fejlettebb és rosszul differenciált daganatokkal (15, 16). Alternatív megoldásként csak alacsony agresszivitású „ellenséges környezetben” csak agresszív, részben androgén-érzéketlen rákok növekedhetnek. Akárhogy is, az alacsony tesztoszteronszintű férfiaknál (például elhízott férfiaknál) kialakuló rák agresszívebbnek tűnik. Érdekes, hogy egy nemrégiben készült prospektív kohorszvizsgálat szerint a szérum tesztoszteronszint és a prosztatarák kockázata között nincs általános összefüggés, az alacsonyabb szérum tesztoszteronszintű férfiaknál nagyobb a kockázata annak, hogy magas fokú prosztatarákot diagnosztizáljanak náluk (17). Még azt is felvetették, hogy a normál szérum tesztoszteronszint fenntartása megakadályozhatja a prosztatarákot (18), bár ez nagyon ellentmondásos pont. Így lehetséges, hogy az elhízott férfiaknál alacsonyabb szabad tesztoszteronszint hajlamosíthatja őket rosszabbul differenciált, előrehaladott prosztatarák kialakulására, és részben megmagyarázhatja az elhízott férfiak körében a prosztatarák magasabb mortalitását.

A tesztoszteron és az ösztradiol nemi szteroid hormonjainak változásain túl az elhízás számos más szérum hormon, köztük inzulin, leptin és adiponectin megváltozott szintjével jár. Az inzulin közvetlen mitogén a prosztata in vitro növekedéséhez (29). Számos tanulmány megállapította, hogy az éhomi szérum inzulin (30), a szérum glükóz (31) vagy az inzulinrezisztencia (32) pozitívan társult a prosztatarák kockázatához. Az inzulin prosztatarák biológiában játszott lehetséges szerepével kapcsolatos további bizonyítékok a cukorbeteg férfiak epidemiológiai tanulmányaiból származnak. A cukorbetegség nem megfelelő inzulinszekrécióból származik, a hasnyálmirigy β-sejt tartalékának hiánya miatt. Cukorbetegségben szenvedő férfiaknál fokozatosan csökken a β-sejtek funkciója, és idővel a férfiaknál hiperinsulinémia alakul ki (33). Míg nem minden kutatásban univerzális eredmény (34), a legtöbb prospektív kohorszos vizsgálat (35–38), valamint egy nemrégiben készült metaanalízis (39) szerint a cukorbetegség csökkent prosztatarák kockázatával jár, támogatva az inzulin szerepét a a prosztatarák kialakulásának és növekedésének elősegítése.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a zsírszövet nemcsak a felesleges zsírt tárolja, hanem endokrin szervként is funkcionálhat. Az adipociták több polipeptid hormont termelnek, amelyek közül a legjellemzőbb a leptin. A leptin normális fiziológiai szerepe az, hogy jelezze az agynak, hogy elegendő zsírraktár van, ami viszont az étvágy visszaszorítását eredményezi (40). A prosztatarák szempontjából a leptin stimulálja az androgén-érzéketlen, de nem androgén-érzékeny prosztatarák sejtjeinek in vitro növekedését (41). A szérum leptinszint és a prosztatarák kockázatával kapcsolatos adatokat összekeverik egy olyan vizsgálattal, amely pozitív asszociációt mutat (42), míg mások nem mutatnak szignifikáns összefüggést (30, 43). A prosztatarákban szenvedő férfiak körében két tanulmány azt találta, hogy a megnövekedett szérum leptin-koncentráció nagyobb, magasabb fokú és előrehaladottabb daganatokkal járt (44, 45), bár egy harmadik vizsgálat nem talált összefüggést a leptin koncentráció és a patológiás tumor stádium között (46) . Érdekes, hogy egy nemrégiben végzett tanulmány azt találta, hogy a leptin gén egy adott polimorfizmusa, amely a megnövekedett leptin termeléssel és szekrécióval társul, a prosztatarák, különösen az előrehaladott betegség fokozott kockázatával jár (47).

Az adiponektin egy polipeptid hormon, amelyet szintén kizárólag adipociták termelnek. Bár kevésbé jellemző, mint a leptin, úgy tűnik, hogy részt vesz az energia homeosztázisában. A leptinnel ellentétben az elhízott férfiaknál az adiponektinszint alacsonyabb. Kimutatták, hogy az adiponektin tumorellenes aktivitással rendelkezik az angiogenezis gátlásán keresztül (48). Csak két tanulmány vizsgálta a szérum adiponectin szintjét a prosztatarákban szenvedő férfiak körében, és mindkét tanulmány megállapította, hogy az alacsonyabb adiponectin szint magasabb fokú és előrehaladottabb betegséghez kapcsolódott (49, 50), bár egy tanulmányban az összefüggés a túlsúlyosakra és az elhízottakra korlátozódott férfi (50).

Köszönetnyilvánítás

Köszönetet szeretnék mondani dr. William Isaacs, William Aronson és Carmen Rodriguez átgondolt kritikájukért a kéziratról.