Elhízás és mellrák

Jennifer Ligibel, orvos

Ebben az áttekintésben leírjuk az elhízást az emlőrák megismétlődésével összekapcsoló bizonyítékokat, megvitatjuk azokat a lehetséges biológiai mechanizmusokat, amelyek révén a súly befolyásolhatja az emlőrák prognózisát, és áttekintjük azokat a súlycsökkentő beavatkozási vizsgálatokat, amelyeket eddig mellrákos populációkban végeztek.

elhízás

Az elhízás egyre növekvő egészségügyi probléma az Egyesült Államokban és egyre inkább az egész világon. A testtömeg-túlsúly a posztmenopauzás emlőrák fokozott kockázatához kapcsolódik, és a növekvő bizonyítékok arra is utalnak, hogy az elhízás rossz prognózissal jár együtt a korai stádiumú emlőrákban diagnosztizált nőknél. Több tucat tanulmány bizonyítja, hogy az emlődaganat diagnosztizálásakor túlsúlyos vagy elhízott nőknél nagyobb a rák kiújulásának és halálozásának kockázata a karcsúbb nőkhöz képest, és egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy az emlődaganat diagnózisa után súlyt hízó nőknél is magasabb lehet a rossz eredmények kockázata. Ebben az áttekintésben leírjuk az elhízást az emlőrák megismétlődésével összekapcsoló bizonyítékokat, megvitatjuk azokat a lehetséges biológiai mechanizmusokat, amelyek révén a súly befolyásolhatja az emlőrák prognózisát, és áttekintjük azokat a súlycsökkentő beavatkozási vizsgálatokat, amelyeket eddig mellrákos populációkban végeztek.

Megfigyelési tanulmányok, amelyek összekapcsolják a súlyt a korai emlőrák prognózisával

Súly a diagnózisnál

1976-ban Abe és munkatársai beszámoltak az első vizsgálatról, amely a testtömeg és az emlőrák kiújulása közötti kapcsolatot vizsgálta. [1] A tanulmány kimutatta, hogy a túlsúlyos vagy elhízott nők 5 éves túlélési aránya 55,6% volt, míg a karcsúbb nőknél 79,9%. A tanulmány azt is kimutatta, hogy az elhízott nőknél nagyobb valószínűséggel nagyobb daganatok vannak, magasabb a nyirokinvázió és a csomópont érintettsége. E kezdeti jelentés óta több mint 50 tanulmány foglalkozik a testtömeg és az emlőrák prognózisa közötti kapcsolat vizsgálatával. [2] A 2005 előtt jelentett 45 tanulmány nemrégiben készült metaanalízise kimutatta, hogy a diagnózis során elhízott nőknél az emlőrákhoz kapcsolódó és az általános halálozás kockázata 30% -kal magasabb, mint a karcsúbb nőknél [2]. A szerzők azt is kimutatták, hogy az elhízás és a rossz prognózis közötti összefüggés független a menopauza állapotától, a vizsgálat típusától (megfigyelési és kezelési vizsgálat), a vizsgálati jelentés évétől (1995 előtt vagy után) és a súlymérés típusától (testtömeg-index [ BMI] vs súly).

Az elhízás a diagnózis felállításánál a legutóbbi adjuváns kemoterápiás vizsgálatokban a megismétlődés nagyobb kockázatával is összefüggésben áll. Az adjuváns Docetaxel vs Epirubicin alapú séma (ADEBAR) vizsgálatban, egy randomizált vizsgálatban, amelyben értékelték a taxán hozzáadását az antraciklin-alapú kemoterápiához nyirokcsomókban szenvedő betegeknél, az elhízott nőknél a rák megismétlődésének kockázata szignifikánsan magasabb, mint a BMI kevesebb, mint 25 (P = 0,007). [6] Hasonló adjuváns vizsgálat, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1199 vizsgálata során nyirokcsomó-pozitív emlőrákban szenvedő nőket randomizáltak négy különböző antraciklint és taxánt tartalmazó adjuváns terápiára. A hormonreceptor-pozitív daganatokban szenvedő, elhízott nőknél magasabb volt a kiújulás (HR, 1,23; 95% CI, 1,02-1,49) és a halál (HR, 1,46; 95% CI, 1,15-1,85) kockázat, mint a karcsúbb nőknél . [7] Nem volt összefüggés az elhízás diagnosztizálásakor és a hormonreceptor-negatív vagy HER2-pozitív daganatos betegek kimenetele között. Ezeket az eredményeket az ECOG 5188 vizsgálatban igazolták, amelybe 1502 premenopauzális nőt vontak be ösztrogénreceptor-pozitív, csomópont-pozitív daganatokban. Ebben a tanulmányban az elhízott nőknél 40% -kal nőtt a rák megismétlődésének kockázata, és 50% -kal nőtt a halálozás kockázata a karcsúbb nőknél.

Súlygyarapodás

Fogyás és prognózis az étrendi intervenciós vizsgálatokban

Megfigyelési vizsgálatok a fizikai aktivitásról és a prognózisról a korai emlőrákban

Megfigyelési tanulmányok a testmozgásról és az emlőrák eredményeiről

Megfigyelési adatok arra is utalnak, hogy a fizikai aktivitás, amely az egészséges testsúly megőrzésének fontos tényezője, jótékony hatással lehet az emlőrák kimenetelére. Számos jelentés jobb emlőrák-specifikus és teljes túlélést mutatott azoknál az egyéneknél, akik fizikailag aktívak az emlőrák diagnózisa után, összehasonlítva a mellrák túlélőkkel, akik mozgásszegényebbek voltak, bár az adatok nem teljesen konzisztensek (1. táblázat). Például az NHS nyomozói megvizsgálták a diagnózis utáni fizikai aktivitás, valamint az emlőrák kiújulásának és halálozásának összefüggését egy 2987 nőből álló, I – IIIa stádiumú emlőrákkal diagnosztizált nőcsoportban. [16] A medián, 96 hónapos követés után azoknak a betegeknek, akiknek heti több mint 9 MET (a feladat metabolikus egyenértéke) fizikai aktivitása volt, ami egyenértékű a heti 3 órás átlagos ütemben való járással, 50% -kal alacsonyabb volt a kockázat az emlőrák megismétlődésének, az emlőrák halálának és az összes okból bekövetkező halálozásnak, mint az inaktív nők (hetente kevesebb mint egy órányi közepes intenzitású szabadidős tevékenységet folytattak). Ez a megállapítás kiegészíti az egyre növekvő bizonyítékokat arra vonatkozóan, hogy az elhízás és a kapcsolódó tényezők befolyásolhatják az emlőrák prognózisát (2. táblázat).

Testsúlycsökkentő beavatkozási vizsgálatok emlőrákos populációkban

Az elhízás és az emlőrák prognózisának összekapcsolása

Annak ellenére, hogy nagyszámú megfigyelési tanulmány bizonyítja, hogy összefüggés van a diagnózis megnövekedett súlya és a korai emlőrákos betegek rossz prognózisa között, nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy a súlycsökkenés csökkenti az emlőrák megismétlődésének kockázatát. Egyre több kis tanulmány vizsgálja a különféle súlycsökkentő beavatkozások megvalósíthatóságát az emlőrákot túlélőknél. Ezen vizsgálatok többségében kevesebb mint 100 beteget vontak be, és egyetlen intézményben végezték. Néhány ilyen kísérleti tanulmány nagyobb léptékű vizsgálatokhoz vezetett, amelyek többsége jelenleg is folyamatban van. Ezeknek a tanulmányoknak az átfogó áttekintése meghaladja a cikk kereteit, de a kiválasztott reprezentatív beavatkozásokat, beleértve azokat, amelyeket most nagyobb populációkban tesztelnek, itt írjuk le.

Egy nagyobb testsúlycsökkentő kísérlethez vezető kísérleti vizsgálat egyik példájában Mefferd és munkatársai 85 karon túlsúlyos emlődaganatos túlélőkön végeztek kognitív viselkedésterápiás (CBT) súlycsökkentő beavatkozást, és a testtömeg jelentős csökkenését mutatták ki., testzsír- és lipidszint a 16 hetes beavatkozást követően (P = 0,05). [20] Ezután a csoport 68 emlőrákos túlélőt randomizált a CBT súlycsökkentő beavatkozásba vagy a szokásos gondozási kontrollcsoportba, és kimutatta, hogy a CBT csoport lényegesen nagyobb súlyt vesztett 16. héten, mint a kontroll csoport (5,7 kg vs 0,2 kg, P Oncology Journal | Mellrák