Csökkent ATP termelés és a szívizom kontraktilis tartaléka metabolikus szívbetegségben

Add hozzá Mendeley-hez

kontraktilis

Fénypontok

Magas energiájú foszfátokat mértek metabolikus szívbetegségben szenvedő egerek szívében.

A szívizom ATP szintézisének sebessége csökkent MHD-ben.

A szívizom ATP hidrolízisének szabad energiája csökkent MHD-ben.

Az MHD energetikai változásai a szivattyú diszfunkciójához kapcsolódnak.

Az MHD energetikai mintázata minőségileg különbözik a dilatált kardiomiopátiától.

Absztrakt

A metabolikus szindróma az elhízással kapcsolatos anyagcsere-rendellenességek csoportja, amelyek metabolikus szívbetegséghez (MHD) vezetnek, bal kamrai pumpás diszfunkcióval. Bár úgy gondolják, hogy az MHD összefüggésben van a szívizom energetikai hiányával, két kulcskérdésre nem adtak választ. Először is, nem ismert, hogy van-e elegendő energiahiány a szivattyú működési zavarainak elősegítéséhez. Másodszor, az energiahiány alapja nem világos. E kérdések megválaszolásához az egereket magas zsírtartalmú, magas szacharózszintű (HFHS) „nyugati” táplálékkal etették az MHD fenotípus összefoglalása céljából. Elszigetelt dobogó szívekben 31P NMR spektroszkópiát alkalmaztunk mágnesezettség transzferrel a) a nagy energiájú foszfátok ([ATP], [ADP], [PCr]) koncentrációinak, b) az ATP hidrolízis szabad energiájának (∆G) meghatározásához.

C) az ATP termelés sebessége és d) a kreatin-kináz (CK) reakción átáramló fluxus. A legkisebb terhelésnél a diasztolés nyomás-térfogat viszony felfelé tolódott a HFHS szívekben, ami a diasztolés diszfunkcióra utal, míg a szisztolés funkció megmaradt. Ennél a terhelésnél az ATP szintézis sebessége csökkent volt a HFHS szívekben, és mind a [PCr], mind a ∆G csökkenésével járt

ATP. A magasabb munkakövetelések leleplezték a HFHS szívek képtelenségét a szisztolés funkció növelésére, és a ∆G további csökkenéséhez vezettek

Az ATP olyan szintre, amely nem elegendő a szarkoplazmatikus Ca 2+ -ATPáz (SERCA) normális működésének fenntartásához. Míg az [ATP] minden munkaigénynél megmaradt a HFHS szívében, az [ADP] fokozatos növekedése a ∆G csökkenéséhez vezetett

ATP megnövekedett munkaigénnyel. Meglepő módon a CK fluxus, a CK aktivitás és az összes kreatin normális volt a HFHS szívekben. Ezek a megállapítások különböznek a dilatált kardiomiopátiától, amelyben az energetikai hiány a CK fluxus, a CK aktivitás és az összes kreatin csökkenésével jár. Tehát az MHD-vel táplált, HFHS-vel táplált egerekben a szív külön metabolikus fenotípusa van, amelyet az ATP termelés csökkenése jellemez, amely funkcionálisan fontos energetikai hiányhoz és az [ADP] emelkedéséhez vezet, a CK fluxus megőrzésével.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk