Az epesavak az új bélhormonok? A súlycsökkentő műtét modelljeinek tanulságai

D. J. Pournaras, C. W. le Roux, Az epesavak az új bél hormonok? Tanulságok a súlycsökkentő műtét modellekből, Endokrinológia, 154. évfolyam, 7. szám, 2013. július 1., 2255–2256. Oldal, https://doi.org/10.1210/en.2013-1383

Az epesavakat egyre inkább endokrin funkciójú molekulákként ismerik el (1), de a bélhormonokra, az energiafelhasználásra és az inzulinérzékenységre gyakorolt hatásukat nem sikerült teljesen tisztázni. Az epesavak terápiás szempontból vonzó célpontot jelentenek az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség számára, a gyomor bypass után megfigyelt endogén változások miatt (2). A gyomor bypass műtét utáni megváltozott epevezetéssel járó anatómiai változások rendkívül relevánssá teszik az olyan állatmodellekkel kapcsolatos vizsgálatokat, mint Kohli és munkatársai (2). A gyomor bypass műtét bizonyítottan biztonságos és hatékony a fogyás kiváltásában és a hiperglikémia enyhítésében, de a hatásmechanizmus megértése és különösen az epesav-manipuláció szerepének boncolgatása nemcsak fontos betekintést nyújt a glükóz anyagcseréjébe, hanem megnyithatja a kaput a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás még hatékonyabb kezelési lehetőségeihez. Ezek a terápiák lehetnek orvosi, sebészeti, endoszkópos és talán ennél is fontosabb kombinációs terápiák.

Kohli és munkatársai (2) tanulmánya bemutatja az epe disztális bélbe terelésének metabolikus hatását. A szerzők innovatív megközelítést alkalmaztak azzal, hogy katétert helyeztek a hím elhízott patkányok közös epevezetékébe, hogy az epe a távolabbi üregbe távozzanak. Az epeelterelés összefüggésben volt a megnövekedett szérum epesavakkal, az étkezés utáni fokozott glükagonszerű peptid-1 reakcióval, javult a glükóz tolerancia és csökkent a máj steatosis. Ezen hatások egyikét sem figyelték meg a megfelelő színlelt csoportban. A megváltozott epeáramlás hatásának elkülönítésével a bél hosszának és a gyomor méretének megváltoztatása nélkül ez a munka arra utal, hogy a gyomor bypass metabolikus hatásai nem magyarázhatók pusztán fogyással. Kohli és munkatársai (2) egy másik patkánymodellben végzett munkájával összhangban azt is kimutatták, hogy az endogén epe elvezetése a terminális ileumba fokozott jóllakottsági bélhormon-reakcióval, csökkent táplálékfelvétellel és alacsonyabb testtömeggel jár (3) . Kohli és mtsai tovább fejlesztették jelenlegi ismereteinket, demonstrálva, hogy az epeáramlás manipulálása a vékonybél anatómiájának megváltoztatása nélkül javítja a glükóz toleranciát.

Az elmúlt évtizedben a gyomor bypass műtét utáni bélhormonok szerepe kiemelkedő szerepet játszott (4), de az is nyilvánvalóvá vált, hogy a bélhormonok nem magyarázzák el a súlycsökkentő műtétek utáni összes hatást. Először is, ha a bélhormonok szomatosztatin analóggal blokkolódnak, az ad libitum táplálékfelvétel jelentős növekedése figyelhető meg, de az étkezés nem tér vissza az elősebészeti szintre (5). Másodszor, a glikémiás kontroll számos jótékony változása még a nyílt gyomor bypass műtét után is bekövetkezik (6), amely fokozott gyulladással jár és megnövekedett inzulinrezisztenciát kellett volna eredményeznie (7). Harmadszor, az exogén bélhormonok közel sem olyan hatékonyak, mint a fogyókúrás műtétek a tartós fogyás elérésében, bár a bélhormonok kombinációja ígéretesebb (8).

A legfontosabb valószínűleg a modalitások kombinációja, és az epesavak fontos szereplők lehetnek, amelyek stimulálják az endokrin L-sejtet (9), csökkentik a máj glükóztermelését (10) és potenciálisan növelik az energiafelhasználást a barna zsírszövet aktiválása révén (11). . A megváltozott bélmikrobiota kialakuló szerepe a gyomor bypass után (12) és a közelmúltbeli felfedések, miszerint az ürülék transzplantációja az egerektől a gyomor megkerülése után a csíra mentes egerekig lenyűgöző metabolikus hatásokkal jár (13) ismét epesavakat vonnak maguk után.

Humán vizsgálatok és állatmodellek és különösen transzgén egerek kombinációjának felhasználása a különböző műtéti eljárások hatásainak feltárására valószínűleg meg fogja adni a választ. Az epesavak fontos tényezőként jelentek meg, amelyek megmagyarázhatják a bélben, valamint a műtét utáni súlyvesztés hatásmechanizmusán túlmutató endokrin kölcsönhatásokat.

A cikket lásd a 2341. oldalon

Köszönetnyilvánítás

Közzétételi összefoglaló: A szerzőknek nincs mit közölniük.