Az Asp7 izomerizációja béta-amiloidban fokozza az α7 nikotinreceptor gátlását és elősegíti a neurotoxicitást

Az Aβ42 és az iso-Aβ42 hatása az α7nAChR által közvetített intracelluláris Ca 2+ és Ba 2+ emelkedésre. Dózisfüggő Ca 2+ válasz PNU282987 stimulációra (A) α7nAChR-ben transzfektált vagy nem transzfektált N2a-ban és (B) differenciált SH-SY5Y sejtekben, amelyeket 10 µM Aβ42 vagy iso-Aβ42-vel inkubáltunk 30 percig, vagy 15 µM a-kobratoxint 15 percig. (C) Dózisfüggő Ba 2+ válasz az α7nAChR-vel transzfektált Xenopus laevis oocitákban acetilkolin (ACh) stimulációra 3 perc előzetes inkubálás után 10 µM Ap42 vagy izo-Ap42-vel. (D) Az α7nAChR áramok elektrofiziológiai felvételei natív (beinjektálatlan) és α7nAChR cRNS-be injektált petesejtekben. Az áramokat 100 μM ACh alkalmazásra kaptuk (nyilak). A függőleges sáv az aktuális skálát (50 nA) jelöli. Az adatokat legalább három független kísérlet átlagának ± SEM-nek adjuk meg.

teljes

(A) Az Aβ42 és az izo-Aβ42 modellje oldatban. (B) Az a7nAChR komplexek és az amiloid peptidek modelljei.