Az anyai atópia és a születési eredmények összefüggésének vizsgálata retrospektív kohorsz felhasználásával

A tanulmányi eredmények és más krónikus rendellenességek elterjedtsége összhangban volt az adott állapotban rendelkezésre álló arányokkal.

Egyetlen állapotban lebonyolítva.

Nem álltak rendelkezésre információk az egyes atópiás rendellenességek súlyosságáról, valamint a tünetek megjelenésének ütemezéséről vagy időtartamáról.

Bevezetés

A gyermekek és fiatal felnőttek körében az 1940-es évek óta nőtt az allergiás szenzibilizáció (allergia) előfordulása az 1940-es évek óta.1 2 Ez a szenzibilizáció allergiás náthával (AR), atópiás dermatitissel (AD) és asztmával jár együtt.1 3 Az atópiás rendellenességek a leggyakoribb krónikus betegségek a fejlett világban.3 4 Az AD előfordulása az elmúlt három évtizedben megduplázódott vagy megháromszorozódott az iparosodott országokban.4 5 AR a világ népességének 10–30% -át érinti.6 7 Ez a tanulmány feltárja, hogy a nem asztmás atópiát ( NAA), amely leírja az AD-t és az AR-t, befolyásolja a születési eredményeket. A terhesség alatt jelentkező T-helper 2 domináns immunválasz miatt a kutatók feltételezték, hogy az NAA csökkenti a káros születési kimenetel kockázatát.

Az Egyesült Államokban az általános felnőtt lakosság körülbelül 20–25% -át, 16 és 65 év közötti, érinti allergiás rendellenesség.8 9 Bár egyre növekszik az ismeretek ezekről a rendellenességekről, a kialakuláshoz vagy a tünetek súlyosbodása nem teljesen ismert. A kutatók számos környezeti kockázati tényezőt azonosítottak, amelyek a tünetek súlyosbodásához vezethetnek. A levegő minőségét fontos környezeti kockázati tényezőként azonosították az allergiás tünetek módosításában. Még mindig vannak kérdések arról, hogy az atópiás rendellenességek kialakulásának valószínűsége nő-e vagy csökken-e a testvériség növekedésével.10 11 A megfigyelt atópiás tünetek prevalenciájában és típusában etnikai és regionális különbségek is megfigyelhetők. Az AR-t és más, az orrot és a légutakat érintő atópiás rendellenességek gyakoribbak voltak Európában, Ausztráliában és Új-Zélandon élők körében, 2 12 míg az AD az afrikai országokban élők körében gyakoribb volt.13

A múltban egyes tünetek csökkentek a gyermekek érésével, ami a atópiák kisebb gyakoriságát eredményezte a felnőttek körében. A fiatalabb gyermekek nagyobb valószínűséggel tapasztalták a bőrrel kapcsolatos tüneteket, mint például az atópiás dermatitis, míg az idősebb gyermekek és a fiatal felnőttek nagyobb valószínűséggel az orrjáratot érintő tüneteket, például az allergiás náthát. a nátha az életkor előrehaladtával növekedett, ami segít megmagyarázni a felnőttek körében az utóbbi évtizedekhez képest megnövekedett atópiát. Ezenkívül sok felnőtt arról számolt be, hogy felnőttkorában először érzékennyé vált

Kevés tanulmány vizsgálta az atópiás rendellenességek születési eredményekre gyakorolt hatását. Savilahti és mtsai arról számoltak be, hogy az AR diagnosztizált anyák esélye 50% -kal csökkent azoknál a csecsemőknél, akik rendkívül alacsony születési súlyúak voltak (LBW; kevesebb, mint 1000 g). 16 Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy az anyákban előforduló AR csökkent a veleszületett kockázat csökkenésével jár rendellenességek 30% -kal .17

A Trønneset al18 által egy norvég nők csoportján végzett 2014-es tanulmány arról számolt be, hogy az anyai atópiával, az asztmát nem számítva, a koraszülés, a halvaszületés és az újszülött halálának csökkent aránya társult, és az anyai asztma a koraszülés fokozott kockázatával járt.18 Az anyáknál diagnosztizált asztma 15% -kal növelte a koraszülés valószínűségét, míg az AR és AD az anyáknál 16% -kal, illetve 10% -kal csökkentette annak kockázatát.

A terhes nők atópiája összefüggésben áll a gyermek általános fejlődésével. Croen és mtsai19 arról számoltak be, hogy azoknak a gyermekeknek, akiknek édesanyja atópiát tapasztalt, ideértve az allergiás náthát és az atópiás dermatitiszt, fokozottan veszélyeztették az autizmus spektrum rendellenességeit. –23 Az anya atópiájának a magzat és a gyermek fejlődésére gyakorolt hatásáról szóló tanulmányok elsősorban a gyermek allergiás szenzibilizációjára összpontosítottak, 21–23 és kevesebb tanulmány vizsgálta az NAA, vagyis az allergiás nátha és/vagy az atópiás dermatitis hatását a káros születésre. eredmények az USA-ban.

Mód

Az AR olyan állapot, amelyet gyakran alul diagnosztizálnak, és ezért a kutatók egy adminisztratív adatbázis segítségével igyekeztek megválaszolni a kutatási kérdést, mivel ez növelné annak valószínűségét, hogy nagyobb számú nőt azonosítsanak az érdekes diagnózisokkal. A vizsgált populáció 19 és 25 év közötti primipar nő volt. A nőket utólag azonosították a dél-karolinai Medicaid feljegyzések felhasználásával. A születési kimeneteleket az adott állam létfontosságú statisztikáinak (VS) nyilvántartásai alapján határozták meg a 2004. január 1. és 2014. január 1. között bekövetkezett élő születésekről. Hiányos nyilvántartások (azaz a többes számú születésre, a születési terhességi korra vagy a születési súlyra vonatkozó információk hiányoznak), a többes számban született születések vagy csecsemők 24 hétnél rövidebb születési idejű születési korúakat kizárták. Ez 65 650 teljes anya-csecsemő diadát biztosított, ami az anyai nyilvántartások 97,6% -át és 96,9% VS-rekordot jelent. Ezután a korábban NAA-val diagnosztizált nőket 1: 4 arányban illesztették a nem atópiás kontrollokhoz, összesen 9965 (NAA-val és 7972 nem atópiás kontroll) teljes anya-csecsemő diadával, amelyet a statisztikai elemzésben használtak.

Az NAA-ban szenvedő nőket a Nemzetközi Osztályozás Ninth Revision (ICD – 9) 477-es kódjával azonosították az AR és/vagy az ICD-9 691 és 692-es kódjaival az AD esetében, a terhességet megelőzően legalább egy évvel az orvosi vizsgálatok alapján rögzítve. Az azonosított nők születését összekapcsolták az állami születési nyilvántartásokkal a terhesség kimenetelének osztályozása érdekében. Az adatbázisból kivonták azokat az információkat az anyai jellemzőkről, amelyek lehetséges zavaróként szolgáltak. Ezek között szerepelt a magas vérnyomás és a cukorbetegség diagnózisa. További zavaró demográfiai és kockázati tényezőket is kivontak, beleértve a fajt/etnikumot és a dohányzást. A nőket kizárták ebből a vizsgálatból, ha 19 évesnél fiatalabbak vagy 25 évnél idősebbek voltak, többpárosak vagy többes számban születtek. Ezenkívül kizárták ezeket az elemzéseket, akik legalább 24 hetes terhesség előtt szültek. A 25 évesnél idősebb nőket nem elemezték ebben a tanulmányban annak érdekében, hogy csökkentsék az olyan tényezők hatását, mint például az előrehaladott anyai életkor vagy a krónikus állapotok az eredményre.

A figyelembe vett eredmények az LBW voltak, kicsi a terhességi életkor (SGA) és a koraszülés (PTB) szempontjából. Az eredményeket univerzális definíciókkal határozták meg. A csecsemőket az LBW kategóriába sorolták, ha regisztrált születési súlyuk kisebb volt, mint 2500 g. Az LBW eredményének elemzése csak azokra a csecsemőkre korlátozódott, akik 37 terhességi hét után születtek. A terhességi kort klinikailag becsülték ultrahangvizsgálattal. Azokat a csecsemőket, akiknek születési súlya 2 SD-nél kevesebb volt az adatkészlet neme és a terhességi életkor-specifikus átlaga alatt, SGA-nak minősítették. A 37. terhességi hét befejezése előtt bekövetkezett születéseket PTB-nek minősítették.

A statisztikai elemzéseket a STATA V.12.24 alkalmazásával végeztük. Mindegyik személy egyetlen megfigyeléssel (csak az első terhességgel) járult hozzá az elemzéshez, ezért standard módszereket alkalmaztunk a numerikus és a kategorikus eredmények adatelemzésére. Az adatokat egyváltozós elemzéssel összegeztük, és a kétváltozós asszociációkat t-tesztekkel, χ 2 tesztekkel vagy Fisher pontos tesztjeivel mértük. A prenatálisan diagnosztizált NAA státusz és a csecsemőkimenet közötti független kapcsolatot multivariábilis logisztikai regressziós modellek és Cox regressziós modellek segítségével számszerűsítettük.

A születéskori terhességi életkor elemzését a túlélés elemzésével végeztük, ahol az eseményig eltelt időt az egyes csecsemők születéskor klinikailag becsült terhességi koraként határoztuk meg. A log-rank teszteket alkalmazták a nyers asszociációk mérésére, míg egy Cox regressziós modellt építettek az asszociációk számszerűsítésére, miután figyelembe vették a potenciális zavarók hozzájárulását. Minden esetben megvizsgáltuk az arányosság feltételezésének megsértését. Megerősítettük ezt a túlélési függvény Kaplan-Meier-becslésének log-negatív log-logjának ábrázolásával az idő logisztikájához viszonyítva. Az így kapott görbék párhuzamosak voltak.

Egyetlen prediktor regressziós modellből származó nyers becsléseket mutattak be, valamint a többváltozós modellek korrigált becsléseit az összes prediktor (NAA, asztma, faj/etnikai hovatartozás, anyai dohányzás, terhességi cukorbetegség és terhesség előtti magas vérnyomás) tartalmazza.

Ezt a tanulmányt a Dél-Floridai Egyetem Intézményi Felülvizsgálati Testülete hagyta jóvá. Engedélyt kapott a dél-karolinai Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Minisztériumától is a Medicaid és a Vital Statistics nyilvántartásainak felhasználására.

Eredmények

Az elemzést 9965 anya-csecsemő diadánon végezték, amelyek közül 1993-ban (20,0%) diagnosztizálták az NAA-t. 1093 (11,1%) anya volt diagnosztizálva AR-val és 959 (9,6%) AD-vel. A csecsemők terhességi kora születéskor 24 és 43 hét között mozgott, átlagosan 38,6, SD pedig 2,0 hét volt. A csecsemők születési súlyának átlagos és SD 3155,1, illetve 568,4 g volt.

Jelentős volt (p A táblázat megtekintése:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Az NAA és a vizsgálati változók kétváltozós elemzése

Nem volt szignifikáns különbség a születéskor mért átlagos terhességi életkorban vagy a csecsemő születési súlyában az NAA-ban szenvedő anyák és az anélkül szenvedők között. Nem volt szignifikáns összefüggés az NAA prevalenciája és a tanulmányi eredmények (LBW, SGA vagy PTB) között (1. táblázat). Az NAA diagnózissal rendelkező anyáktól született csecsemők és az NAA diagnózis nélküli anyáktól született Kaplan-Meier túlélési görbék születéskor szinte minden időpontban véletlenszerűen jelennek meg (1. ábra).

Kaplan-Meier görbék mutatják a csecsemők születésének terhességi életkorát az anyai NAA diagnózis alapján. NAA, nem asztmás atópiája.

Az NAA előfordulása fajonként/etnikumonként jelentősen változott. Az NAA a WNH körülbelül 20,8% -át és a BNH anyák 21,5% -át érintette, míg a spanyol anyák csak 8,1% -át és az „egyéb” fajú/etnikumú anyák 11,8% -át (p Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Logisztikai regressziós modellek, amelyek a nyers OR-t és a beállított OR-t vagy a BW-t és az SGA-t jelenítik meg

A Cox regressziós modellek a nyers HR-t és a HR-t a PTB-hez igazították

Vita

A kétváltozós asszociációkban tapasztalt lineáris trendek a korábbi szakirodalmakkal együtt azt sugallják, hogy az NAA jótékony hatást gyakorol a születési eredményekre. Ez segített volna megmagyarázni az atópiának a populációban fennálló genetikai jelenlétét, mivel az asztma nélküli atópia reprodukciós előnyt jelenthet néhány nő számára. Az ebben a tanulmányban alkalmazott statisztikai modellek azonban úgy becsülték, hogy az NAA nem befolyásolta szignifikánsan a tanulmány eredményeit. Amikor az NAA-körülményeket külön-külön vettük figyelembe, egyiküknek (AR és AD) sem volt jelentős hatása a tanulmány eredményére. Vizsgálatukban Trønnes, Wilcox, Markestad és mtsai 18 mind az AR, mind az AD védettségéről számoltak be a PTB ellen (RR = 0,84, illetve 0,90), 18 azonban Trønnes, Wilcox, Markestad és mtsai18 eltérően azonosították az AR-t. Az AR státusz értékelésének különböző módszerei hozzájárulhatnak a különböző megállapításokhoz. Az is lehetséges, hogy a keleti és a nyugati félteke földrajzi eltérése módosítja az atópiás rendellenességekkel járó morbiditást, így a Dél-Karolinában és az USA délkeleti régiójában élő nők születési eredményeit az NAA sem nem segíti, sem nem rontja.

Ez a tanulmány egyedülálló abban a tekintetben, hogy ez az első tanulmány, amely a nyugati félteke, különösen az Egyesült Államok Dél-Karolina állam állambeli populációjának atópiájáról és születési eredményeiről számol be. Az egyéb kockázati tényezőkről, például a dohányzásról, a cukorbetegségről és a magas vérnyomásról szóló megállapítások összhangban voltak a korábbi szakirodalommal, mind ezeknek a kockázati tényezőknek a gyakoriságára, mind a tanulmányi eredményekre gyakorolt hatásukra. Ezenkívül azt tapasztaltuk, hogy az asztmás anyák nagyobb valószínűséggel szenvednek más atópiás formáktól, mint az asztmás anyák. Ez arra utal, hogy az NAA-val kapcsolatos megállapítások megbízhatóak voltak, annak ellenére, hogy az NAA előfordulása ebben a populációban megmagyarázhatatlanul alacsony volt. Az NAA alacsony elterjedtsége annak tudható be, hogy az egyes feltárt államok, valamint az USA és a világ többi régiója között földrajzi eltérések vannak. Különböző gyakorlatok is társulhatnak az atópiás tünetek diagnosztizálásához és kezeléséhez, amelyek nem tekinthetők olyan súlyosnak, mint az asztma. Bár az NAA prevalenciája alacsony volt a vizsgált populációban, a nagy mintanagyság több mint 90% -os erővel rendelkezett a vizsgált eredmények 50% -os vagy 50% -os kockázatának csökkenésének kimutatására.

Ennek a tanulmánynak bizonyos korlátai voltak, amelyek magukban foglalják az egyetlen állapotban lévő anyákról szóló információk felhasználását, az egyes atópiás rendellenességek súlyosságára vonatkozó információk hiányát és a tünetek megjelenésének időzítésére vagy időtartamára vonatkozó konkrét információk hiányát. Ez a tanulmány nem értékelte az anya által az NAA vagy más, a tanulmány kimeneteléhez kapcsolódó állapotok kezelésére alkalmazott gyógyszereket. Ezenkívül ez a tanulmány nem tudta ellenőrizni azokat a földrajzi hatásokat, amelyek akár egyetlen állapotban is változhatnak, és befolyásolhatják az atópiás állapotok súlyosságát. A tanulmány másik korlátja az a tény, hogy Medicaid adatbázist használt, és mint ilyen eredmények nem feltétlenül általánosíthatók az állam általános lakossága számára. A tanulmányi eredmények, valamint egyéb jobban dokumentált krónikus rendellenességek (azaz koraszülés, alacsony születési súly, magas vérnyomás és dohányzás) prevalenciája összhangban volt a Dél-Karolina államban rendelkezésre álló arányokkal.

Az NAA (AR és/vagy AD) jelenléte nem befolyásolja az olyan születési eredményeket, mint az LBW, az SGA és a PTB az USA-ban, Dél-Karolinában élő nők körében. Ez a tanulmány kiemeli, hogy a betegség morbiditása széles földrajzi eltéréseket mutathat.

További vizsgálatokra van szükség annak a mintának a megállapításához, hogy az NAA hogyan befolyásolja a születési eredményeket a nők más kohorszaiban, például a különböző etnikumok és társadalmi rétegek esetében.