Viták az allergia gyógyászatában: a sült tojás és a tej nem gyorsítja a tojás és a tej toleranciáját
Thanh D. Dang
Élelmiszer- és allergiakutató központ, Murdoch Childrens Research Institute, Melbourne, Ausztrália
Melbourne-i Egyetem, Gyermekgyógyászati Klinika, Parkville, Ausztrália
Rachel L. Peters
Élelmiszer- és allergiakutató központ, Murdoch Childrens Research Institute, Melbourne, Ausztrália
Melbourne-i Egyetem, Gyermekgyógyászati Klinika, Parkville, Ausztrália
Katrina J. Allen
Élelmiszer- és allergiakutató központ, Murdoch Childrens Research Institute, Melbourne, Ausztrália
Allergiai és Klinikai Immunológiai Osztály, a királyi gyermekkórház, Melbourne, Ausztrália
Gasztroenterológiai és Klinikai Táplálkozási Osztály, a királyi gyermekkórház, Melbourne, Ausztrália
Melbourne-i Egyetem, Gyermekgyógyászati Klinika, Parkville, Ausztrália
Gyulladás- és Javító Intézet, Manchesteri Egyetem, Manchester, Egyesült Királyság
Murdoch Gyermekkutató Intézet, a királyi gyermekkórház, Parkville, Ausztrália
Absztrakt
Újabb bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a tojás- és tehéntej-allergiás gyermekeknél, akik tolerálják ezeket a pékárukban főzött allergéneket, nagyobb valószínűséggel alakul ki tolerancia. Ennek eredményeként felmerült egy hipotézis, miszerint a pékárukban lévő tojásnak és tejnek való kitettség felgyorsíthatja a tolerancia kialakulását; nem világos azonban, hogy a tolerancia kialakulásában szenvedő gyermekek azért teszik-e ezt, mert alacsony tojás- vagy tejszintet fogyasztottak a pékárukban. Alternatív magyarázat a jobb prognózisra azoknál, akik tolerálják az ételallergéneket sült formában, az, hogy a pékárukban a tojás és a tej toleranciája egyszerűen annak a fenotípusnak a mutatója, amely kevésbé valószínű, hogy tartós. Megbeszéljük a sült tojás vagy a tejallergia fenotípusának a tolerancia kialakulásának előrejelzésében betöltött szerepét, és azt sugalljuk, hogy a tolerancia kialakulásának legerősebb előrejelzője a betegség fenotípusa, nem pedig a megváltozott allergéneknek való kitettség.
Háttér
A tojás- és tejallergia gyakori
Az IgE által közvetített nyers tojás- és tehéntej-allergia a leggyakoribb ételallergia a fiatal csecsemőknél. Az ételallergia előfordulására vonatkozó nemrégiben készült metaanalízis becslése szerint a tojásallergia a nyugati világ kisgyermekeinek 0,5–2,5% -át érinti [4]. A pontos prevalenciát azonban nehéz megállapítani, főként a kohorszok közötti különbségek és az allergia meghatározása miatt. Egy nemrégiben végzett, egyéves, csecsemőkön végzett, populációval végzett vizsgálatban, amelynek eredményei bizonyítottak voltak, a nyers tojásallergia előfordulása eléri a 8,9% -ot [5]. A fent említett metaanalízis arról is beszámolt, hogy az önjelölt tehéntej-allergia prevalenciája 1,2 és 17% között mozgott, míg a fertőzéssel megerősített tejallergia prevalenciája 0 és 3% között mozgott [4]. Az 1 éves csecsemőkön végzett, nagy populációalapú ételallergiás vizsgálatban a szülő által jelentett tehéntej-mellékhatás 6,1% (95% CI, 5,1–7,0), azonban csak 2,7% (95% CI, 2,1–3,4) ) reakciója megegyezett az IgE által közvetített ételallergia tüneteivel [5].
A tünetek általában gyorsan jelentkeznek, és enyhe csalánkiütésként, hányingerként, hasi fájdalomként és/vagy hányásként jelentkezhetnek, súlyosabb megnyilvánulásokig, beleértve az anafilaxiát is [6]. Az ételallergia jelenlegi terápiája minden étrendi forma szigorú elkerülése [7], azonban mivel a tojás és a tej sokféle kultúrában sokoldalú alapanyagként szolgál a főzéshez, valamint az előállított élelmiszerek széles választékával, az étrend elkerülése nehézségekbe ütközhet [8, 9]. A legújabb fejlemények arra utalnak, hogy a tojás- és tejallergiának különböző fenotípusai vannak, az egyén azon képességén alapulva, hogy tolerálja-e az allergént annak sütésében. Ezért az étrend szigorú elkerülése nem minden allergiára vonatkozhat.
Vannak-e különböző fenotípusok a tojás- és tejallergiára?
Bebizonyosodott, hogy a tojásra és a tejre allergiás gyermekek körében akár 80% -uk is képes kis mennyiséget elfogyasztani pékárukban reakció nélkül [2, 10, 11], hasonlóan tolerálva a sült tehéntejet. Új bizonyítékok arra utalnak, hogy az egyes allergének alkomponenseire adott antitest-válasz erősen megjósolhatja a sült tojás vagy a tehéntej toleranciájának valószínűségét. Mint ilyen, a tehéntej és a tojásallergia két különféle fenotípusa létezik: az allergiások, akik toleránsak a sült formában, és amelyek nem, kevés bizonyítékkal utal arra, hogy ezek a fenotípusok összefüggenek a klinikai reakciók súlyosságával [ 12].
A tojásfehérje több mint 20 fehérjét tartalmaz, mind allergén, mind nem allergén fehérjék keverékét. Annak ellenére, hogy a tojásfehérjében a Gal d 2 a tömeg szerint a fehérje tömegének legnagyobb része (a fehérje 54% -a), a Gal d 1 11% -ot tesz ki, és ez a túlsúlyos tojásallergén. Sok vita folyt arról, hogy a Gal d 2, mint a fő tojásallergén, immun domináns-e és felelős-e a klinikailag káros reakciók többségének előidézéséért a tojás bevétele után. Három kicsi tanulmány azt találta, hogy a Gal d 1 szintje pontosabb volt a nyers tojásallergia előrejelzésében a tojásfehérje sIgE-vel összehasonlítva, és hogy a Gal d 1 magasabb szintje összefügg a tartós tojásfehérje allergiával is [13–15]. Míg azt javasolták, hogy minél alacsonyabb a Gal d 1-sIgE koncentráció, annál nagyobb a sült tojások toleranciájának valószínűsége [14, 15], Tan és munkatársai, Lemon-Mule és mtsai, valamint Bartnikas és mtsai. nem találta úgy, hogy a Gal d 1 jó előrejelzője a sült tojás toleranciájának [13, 16, 17].
A tojás nyers vagy enyhén főtt formában allergiás körülbelül 70–80% -a képes elviselni a tojást a sült ételekben, például süteményekben és kekszekben [3, 5, 11, 18, 19]. A tojás sütése csökkentheti annak allergén hatását azáltal, hogy megsemmisíti a konformációs epitópokat, vagy blokkolja az epitópok hozzáférését a búzával való táplálékmátrix kialakításával. A tojásban található fehérjeepitópok lehetnek szekvenciálisak (lineárisan tartalmaznak több aminosavat egymás után) vagy konformációsak (tekercseltek vagy a fehérje alakjának egy része) (1. ábra). A tojás kiterjedt melegítése megváltoztatja az epitóp konformációs szerkezetét, hatékonyan tönkreteszi, és ezáltal csökkenti allergén hatását. Azok a gyermekek, akik IgE antitesteket termelnek, amelyek túlnyomórészt felismerik a konformációs epitópokat, ezért reakció nélkül lenyelhetik a sült tojást. Ezenkívül a tojásfehérje búzaliszttel történő sütése élelmiszer-mátrixot képez, amely szintén csökkenti a fehérje allergén hatását, mivel befolyásolja a fehérjék emészthetőségét vagy kevésbé hozzáférhetővé teszi az IgE-kötőhelyeket [1, 20–22]. Számos jelentés azt sugallja, hogy ezek az allergia fenotípusai, amelyeket megkülönböztetnek a sült tojás reaktivitása, hatással vannak a tojásallergia természetes történetére, azonban ennek az útnak a mechanizmusa továbbra sem tisztázott [3, 13, 23].
Konformációs epitópok és szekvenciális epitópok: a konformációs epitópok elpusztulnak, ha a fehérje alakját főzéssel megváltoztatják, míg a szekvenciális epitópok nem [40]
A tojáshoz hasonlóan sok tehéntej-allergiás beteg szükségtelenül kerüli a tehéntejet, és a tejallergiás betegek akár 75% -ánál is toleránsnak találják a sült tejtermékeket, például a muffint és a gofrit [2]. A tehéntej bőséges allergénforrást jelent, amely az érzékeny allergén függvényében eltérő klinikai fenotípust eredményezhet. A leggyakoribb tejallergének a kazeinek (Bos d 8), amelyek az összes tejallergén körülbelül 75–80% -át teszik ki. Egyéb kevésbé domináns tejallergének közé tartoznak a tejsavófehérjék, mint például az α-laktalbumin (Bos d 4, 5%), β-laktoglobulin (Bos d 5, 10%) és laktoferrin (Bos d lactoferrin) [24]. Míg D’urbano és mtsai. megállapította, hogy a Bos d 8 szint volt a legpontosabb a tejallergia előrejelzésében [25], kimutatták, hogy a tartósan tehéntej-allergiás betegek több tejallergénre érzékenyek, fokozottabb epitóp-változatossággal, mint a sült tej toleráns betegek [26, 27], kiemelve az allergénkészítés és az expozíció fontossága.
A készítmény hatása az allergén hatásra
A tojás és a tehéntej toleranciájának kialakulása gyakori
Asztal 1
A HealthNuts és az élelmiszerallergia-konzorcium összehasonlítása A tojásallergia természettörténetéről szóló tanulmányok [10, 32]
| Alapvonal | ||
| Minta nagysága | 213 | 140 |
| Korosztály kiindulópontja | 3-15 hónap (38%> 12 m) | 12 hónap |
| Népesség | A multicentrikus megfigyelési vizsgálat alcsoportja, amely olyan tej- vagy tojásallergiával rendelkező csecsemőket vett fel, akiknek nagy a földimogyoró-allergia kockázata. | A longitudinális populáció alapú kohorsz alcsoportja |
| A tojásallergia meghatározása a kiinduláskor | Pozitív OFC; vagy korábbi reakció és petesejt-szenzibilizáció (SPT> = 3 mm és/vagy sIgE> = 0,35 kU/L); vagy ekcéma fellángolása a tojás lenyelése és az sIgE> 2 (95% PPV) után | Pozitív OFC és tojásérzékenység (SPT> = 2 mm és/vagy sIgE> = 0,35 kU/L) |
| Nem Férfi) | 70% | 61% |
| OFC a kiinduláskor | Néhány (de nem részletezett) 13% -ot az ekcéma fellángolása alapján diagnosztizáltak | Mindegyik, függetlenül az SPT-től |
| Sült tojásallergia fenotípus | Szülői jelentés a felvétel után 6 hónappal reakcióval vagy anélkül történő lenyelésről | Sült tojás OFC felajánlva minden résztvevő számára (szülői jelentés az elutasítottakról, az összes 16% -a) |
| Ekcéma a kiinduláskor | 92% | 63% |
| SPT a kiinduláskor | = 4 mm 55% | |
| > = 5 (76%) | ||
| sIgE az alapvonalon | = 1,7 48% | |
| 2–10 (34%) | ||
| > = 10 (29%) | ||
| OFC/reakció tünetei a kiinduláskor | Ekcéma fellángolása 13% | Bőrtünetek 79% |
| Bőrtünetek 44% | Egyéb rendszerek 21% | |
| Egyéb rendszerek 44% | ||
| Egyéb ételallergia | 52% | 25% |
| Utánkövetés | ||
| A tojásallergia felbontásának meghatározása | OFC (45%) vagy otthoni bevezetés (55%) | OFC, függetlenül az SPT-től (100%) |
| Felbontás | 49% | 47% |
| Korfelbontás | 72 hónap | 27 hónap |
| Felbontás a sült tojástűrő fenotípus között | 71% | 54% |
| Felbontás a sült tojás allergiás fenotípusa között | 45% | 13% |
| A felbontás sült tojás lenyelése alapján rétegezve | Nincs lenyelés (45%) | Gyakori lenyelés (61%) |
| Lenyelés reakcióval (57%) | Ritka lenyelés (41%) | |
| Lenyelés reakció nélkül (71%) | Nincs lenyelés (17%) | |
| Az SPT az eredmény előrejelzőjeként | 10 HR 1,995 95% CI 1,23-3,24 | > = 4 mm VAGY 3,34 95% CI 1,52-7,38, p 0,003 |
| 5-10 HR 0,860 95% CI 0,55-1,35 | ||
| az IgE, mint az eredmény előrejelzője | 10 HR 3,874 95% CI 2,25–6,66 | > = 1,7 kU/L VAGY 29,46 95% CI 8,86–97,92 p 10 HR 2,064 95% CI1,19–3,59 |
| Az eredmény egyéb előrejelzői | A kiindulási ekcéma tojásreakciójának súlyossága, neme, IgG4, | Sült tojás allergia és a sült tojás lenyelésének gyakorisága |
| Egyéb, nem prediktív változók | Kiindulási életkor, faj, szoptatás, egyéb ételallergia, asztma vagy nátha | Ekcéma, egyéb ételallergiák, OFC tünetek és dózis, FLG |
FLG filaggrin, HR kockázatok aránya, OFC orális táplálék kiváltása, VAGY esélyek aránya, sIgE specifikus IgE, SPT bőrszúrás teszt
Mi bizonyítja, hogy a sült tojás elfogyasztása toleranciát vált ki
Vitatott, hogy a tojásallergiás gyermekeknek szigorúan kerülniük kell-e a tojás minden formáját, vagy ha a sült tojás rendszeres bevitele késlelteti vagy meggyorsítja a tojásallergia megszűnését. A tojásallergia fenotípusának a tojásallergia természetes történetére gyakorolt hatását először Konstantinou et al. 94 olyan gyermekről szóló jelentésben, akik vagy tojásallergiásak (n = 55), vagy szenzibilizálódtak, de nem lenyelték a petesejtet (n = 39). A gyermekek OFC-t sütött tojáson estek át, és 93% -uk toleráns volt [23]. A toleráns gyermekeket arra utasították, hogy hat hónapig minden nap fogyasszanak süteményt, a tojásfehérje kumulatív növekedésével. 6 hónap elteltével a gyermekek újabb OFC-t vetettek át főtt tojásfehérjére, és 95% -uk megfelelt az OFC-n, és a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a sült tojás fogyasztása befolyásolhatja a tojásallergia természetes lefolyását. Ezeket az eredményeket azonban körültekintően kell értelmezni, mivel nem volt összehasonlító csoport, vagyis a felbontás mértékét nem jelentették azoknál a gyermekeknél, akik tojásreaktívak voltak vagy tojástoleránsak voltak, de továbbra is kerülik a sült tojást. Azt is meg kell jegyezni, hogy a résztvevők csaknem fele tojásérzékeny volt, de soha nem emésztett be petesejtet, így valószínűleg nem volt igazi tojásallergiájuk. Ez tükröződhet a feltételezett felbontás szokatlanul magas arányában [23].
Egy utólagos vizsgálatban ezt a kohort retrospektív módon, életkor, nem és sIgE alapján hasonlítottuk össze egy összehasonlító gyermekcsoporttal, akik tojást allergiásak voltak és szigorúan kerülik a tojást (n = 47). Azok a gyermekek, akik toleránsak voltak a sült tojással szemben, 12-szer nagyobb valószínűséggel alakultak ki toleranciát a szokásos tojással szemben, és gyorsabban alakultak ki toleranciájukban, mint azoknál a gyermekeknél, akiket tojásallergiában sütöttek [3]. Érdekes módon ez a tanulmány azt találta, hogy ha a sült tojásallergiában szenvedő gyerekek toleránssá váltak a sült tojással szemben, ugyanolyan valószínűséggel alakul ki tolerancia a szokásos tojással szemben, mint azoknál a gyermekeknél, akik kezdetben toleránsak voltak a sült tojással szemben. Ez a tanulmány arról is beszámolt, hogy a sült tojás elfogyasztása felgyorsíthatja a tojásallergia megszűnését.
Bár ezek az eredmények érdekesek, azokat a tanulmány korlátai fényében kell értelmezni. Az összehasonlító csoportot retrospektíven választottuk ki, és noha a nem, az életkor és az sIgE szintek megegyeztek, a kezelés és az összehasonlító csoport egyéb jellemzőinek összehasonlítását nem mutatták be. Ha a két csoport különbözik a tartós tojásallergiához kapcsolódó egyéb jellemzőkben, például az SPT wheal mérete, ekcéma, a korábbi reakciók súlyossága vagy más allergia esetén, akkor a bemutatott összefüggés elfogult lehet, ha nem alkalmazkodik ezekhez a potenciálisan zavaró tényezőkhöz. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy a sült tojás elfogyasztása felgyorsítja a tojásallergia feloldódását, azonban az összehasonlító csoport sült tojás allergiás státusa vagy allergiás volt, vagy soha nem került be és kerülte el, nem azok, akik ismert sült tojástoleranciával rendelkeznek és kerülik a sült tojást. Ezért lehet, hogy a mögöttes fenotípus befolyásolja a tojásallergia természetes történetét, nem pedig maga a beavatkozás.
Korábban 12 hónapos tojásallergiás csecsemők egy csoportjában mutattuk ki, akiket prospektív módon követtek nyomon, hogy azok a csecsemők, akik toleránsak voltak a sült tojással szemben, ötször nagyobb valószínűséggel alakultak ki toleranciát a nyers tojással szemben, mint azok, akik allergiásak voltak a tojásra . Az ismert sült tojástoleranciával rendelkező csecsemők közül azok, akik gyakran fogyasztottak sült tojást (havonta ötször, n = 82), háromszor nagyobb valószínűséggel alakultak ki toleranciát a nyers tojással szemben, mint azok, akik ritkán vagy egyáltalán nem fogyasztottak sült tojást (n = 29, illetve n = 6) [10]. Tey és munkatársai elsőként vizsgálták a tojásallergiás gyermekeknél a sült tojás lenyelésének gyakorisága és a tojásbőr szúrópróbájának méretének csökkenése közötti összefüggést [39]. Egy retrospektív klinikai kohorszvizsgálat során azt találták, hogy a petesejt-szúrás tesztének átlagos csökkenése minden gyermeknél alacsony volt (0,7 mm/év). A szigorú étrendi elkerüléssel összehasonlítva a sült tojás gyakori fogyasztása nem társult a tojásbőr szúrópróbájának méretének eltérő csökkenésével a tojásallergiás gyermekeknél, ami azt sugallja, hogy az alacsony szintű tojásfogyasztás nem a hajtóereje a tolerancia különbségeinek.
Mi bizonyítja, hogy a sült tehéntej elfogyasztása toleranciát vált ki
Az étrendi sült tej hatására és a tejallergia természetes kórtörténetére vonatkozó kutatások korlátozottabbak. A tojáshoz hasonlóan továbbra sem világos, hogy a tej rendszeres fogyasztása a pékárukban elősegíti-e a tejallergiával szembeni tolerancia kialakulását. Egy prospektív tanulmányban Nowak-Wegrzyn és mtsai. megállapította, hogy a tejallergiás gyermekek 75% -a tolerálhatta a gofriban vagy muffinban sült tej formáját, amikor kihívták [2]. A sült tejet toleráns csecsemőket arra kérték, hogy három hónapig fogyasszanak sült tejet tartalmazó termékeket, és ismét nyers tejre hívták őket. Bár az eredmények azt mutatták, hogy a sült tej toleráns csecsemőknek alacsonyabb az SPT-értéke és magasabb a kazein-IgG4-értéke, mint a kiindulási érték, ez egy kontrollálatlan vizsgálat volt, és nem hasonlították össze egy olyan csoporttal, amely nem fogyasztott sült tejet. Kim és mtsai. leírta, hogy a sült tejet toleráns gyerekek nagyobb valószínűséggel válnak toleránsabbá a nyers/szokásos tejjel szemben, mint a sült tejre reagálók (Odds Ratio 2,8 (95% konfidencia intervallum, 4,8–162,7); p Nowak-Wegrzyn A, Fiocchi A. Ritka, közepes, vagy jól sikerült? A fűtés és az ételmátrix hatása az ételfehérje allergén hatására. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9 (3): 234–237. doi: 10.1097/ACI.0b013e32832b88e7. [PubMed] [CrossRef] [Google Tudós]
- Tehéntej allergia és intolerancia kezelése és kutatása
- Etetés tehén tejfehérje allergiával Nestlé Health Science
- A tehén tejallergiája a gyomor-nyelőcső reflux betegségben szenvedő gyermekek körében
- Kukoricaallergia 101 Neocate
- Élelmezési terv - Richmond integratív; Funkcionális orvoslás