Antioxidáns fitoceutikumok a hasnyálmirigy-gyulladás enyhítésére állatmodellekben A természet válasza

Alap tipp: Ebben az áttekintésben a fitoceutikumok és az antioxidánsok kifejlesztésével kapcsolatos paradigmaváltást vezetjük be a hasnyálmirigy-gyulladás patogenezisére vonatkozó újabb információk átfogó leírása nyomán. Számos állatmodellt tárgyalnak a hasnyálmirigy-gyulladás elleni hatékony stratégiák kidolgozására tett erőfeszítésekben. Ezt követően felülvizsgálják az újabb terápiás lehetőségeket, különös tekintettel a tápanyagokra és a fitoceutikumokra. A további megbeszélések az antioxidánsok/fitoceutikumok hasnyálmirigy-gyulladásban kifejtett hatásait értékelő tanulmányok ígéretére is összpontosítanak, ezen szerek klinikai körülményekre való átfordításának kiábrándító jellegére, valamint a várható kutatási eredményekre, amelyek támogathatják az antioxidáns fitoceutikumok alkalmazását a hasnyálmirigy-gyulladás kezelésében.

Idézet: Park JM, Lee S, Chung MK, Kwon SH, Kim EH, Ko KH, Kwon CI, Hahm KB. Antioxidáns fitoceutikumok a hasnyálmirigy-gyulladás enyhítésére állatmodellekben: Válasz a természettől. Világ J Gasztroenterol 2014; 20 (44): 16570-16581
URL:https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v20/i44/16570.htm
DOI:https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v20.i44.16570

Az AP gyulladásos rendellenesség, mivel a gyulladás nemcsak a patogenezist befolyásolja, hanem meghatározza a betegség lefolyását a hasnyálmirigy acináris sejtjeinek sérülésétől és halálától kezdve a SIRS megkezdéséig [8]. Mivel a túlzott SIRS az AP-vel kapcsolatos morbiditás és mortalitás elsődleges okában, a távoli szervkárosodásban (MODS) csúcsosodik ki, fontos meghatározni az ebben a folyamatban részt vevő molekulákat és tényezőket. Foszfolipáz A2 (PLA2), tumor nekrózis faktor-α (TNF-α), interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-8, CINC/GRO-α, MCP-1, thrombocyta-aktiváló faktor (PAF), IL -10, CD40L, C5a, ICAM-1, MIP1-α, CCL5 (RANTES), a P anyag és a hidrogén-szulfid (H2S) kimutatták, hogy kritikus szerepet játszanak [9]. Az AP szisztémás hatásai hasonlóak más állapotokhoz, például szeptikémiához, súlyos égési sérülésekhez és traumákhoz. Például az AP súlyos formáját a MODS bonyolítja, legfőképpen a tüdő szövődményei, amelyek magukban foglalják a hipoxiát, az akut respirációs distressz szindrómát, az atelectasist és a pleurális effúziót [10]. .

Akut hasnyálmirigy

Cerulein ± lipopoliszacharid (LPS) vagy etanol

Epesócsatorna infúzió

Csatornaelzáródás ± szekretagógok

Diéta [kolin-deficinet etioninnal kiegészített (CDE)]

Citokinek

Coxsackie vírus B csoport (CVB)

Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás

Cerulein (ismételt adagolás)

Alkohol

Csatorna infúzió, például trinitrobenzol-szulfonsav vagy nátrium-taurokolát vagy dibutil-ón-diklorid

Csatornaelzáródás

Genetikai; Cox-2, CFTR, IKK2, LXRb, PERK, TGF-p1

Immunológiai

Diéta (CDE)

CVB

AP kiváltható a distalis epeutak ligálásával a duodenum szintjén, ami az AP korai kialakulását, obstruktív sárgaságot és cholangitist okozza állatokban. A csatorna ligációs modelljét úgy fejlesztették ki, hogy megpróbáljon hasonlítani az olyan klinikai állapotokra, mint az epekő képződése, a záróizom motilitási rendellenességei, ödéma és a papilla szűkületei, a papilla daganatai és a terminális biliopancreaticus csatornát érintő paraziták. A hasnyálmirigy-műtét önmagában történő műtéti lekötése azonban általában csak enyhe vagy közepes fokú hasnyálmirigy-gyulladást okoz, és az SAP kiváltásában nem volt sikeres. Ehelyett a legtöbb laboratóriumi állatban krónikus elváltozások alakultak ki a hasnyálmirigyben, amelyet az acináris és a ductalis szövet atrófiája és apoptózisa jellemzett, jelentős nekrózis vagy gyulladás nélkül. Az emberi CP-t irreverzibilis fibrózis jellemzi, míg a hasnyálmirigy fibrózisa állatmodellekben reverzibilis (1C. Ábra). Miyauchi et al [49] három különböző állatmodellben, a dibutil-ón-diklorid-modellben, a WBN/Kob patkányokban és a PDL patkányokban hasonlította össze a CP-t a fibrózissal, és megállapította, hogy az extracelluláris mátrix molekulák szintézise és lebomlása vagy az ingerlés mértéke közötti egyensúlyhiány egy bizonyos időszakban hasnyálmirigy-fibrózishoz vezethet.

Mivel a CP a hasnyálmirigy folyamatos vagy visszatérő gyulladásos betegségének minősül, amelyet progresszív és irreverzibilis morfológiai változások jellemeznek, a hasnyálmirigy-gyulladás, amelyet a parenchima perilobularis és intralobularis fibrózisa követ, a parenchyma meszesedése, valamint a pseudocysták képződése [49]. Ezért a CP állatmodelljei nem különböznek az AP modellektől, de a modellek szerint le kell győzniük az akut fatális állapotot, krónikus PDL-t alkalmazva, ismétlődő túlstimulációt ceruleannal, krónikus alkoholos táplálással és a L-arginin vagy CDE diéta modell. Azonban, amint az a 2C. Ábrán látható, a hasnyálmirigy necro-gyulladásának ismételt akut rohamait követő irreverzibilis fibrózis és hasnyálmirigy-elégtelenség [34] kíséri.

Mivel az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség összefüggésbe hozható a GI intraluminális pH-jának változásával, a motilitási rendellenességekkel, a baktériumok túlnövekedésével és a megváltozott hasnyálmirigy-szekrécióval, a CP-ben szenvedő betegeknél a gyógyszer felszívódását befolyásolhatja a CP súlyossága [57]. Ezenkívül a CP-betegek általános egészségi állapota gyakran meglehetősen rossz, mivel a CP-ben szenvedő betegek többsége korlátozza az étkezés mennyiségét az étkezés okozta fájdalom miatt, és egyes esetekben az étel bevitelét többé-kevésbé helyettesítheti alkohol, dohány és kávé. A hasnyálmirigy-fibrózis azonban a krónikus hasnyálmirigy-sérülés jellegzetes jellemzője, amely az extracelluláris fehérjék szintézise és lebontása közötti egyensúlyhiány következménye. Mivel a sztellátsejtek sarkalatos sejtek, amelyek szerepet játszanak a kollagének TGF-β indukciójában, korábbi tanulmányaink megerősítették, hogy az antioxidáns vagy antioxidáns fitoceutikumok a hasnyálmirigy sztellátsejtjein elnyomó hatásokon keresztül enyhítik a fibroszáló pancreatitis progresszióját.

P- Ellenőr: Masamune A, Wronski M S- Szerkesztő: Gou SX L- Szerkesztő: A E- Szerkesztő: Ma S