A zsigeri zsír független előrejelzője a férfiak minden okból bekövetkező halálozásának

Testnevelési és Egészségügyi Oktatási Iskola, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada

Közösségi Egészségügyi és Epidemiológiai Tanszék, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada

Integrált egészségügyi kutatás központjai, The Cooper Institute, Dallas, Texas

Testnevelési és Egészségügyi Oktatási Iskola, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada

Orvostudományi Osztály, Endokrinológiai és Metabolizmus Osztály, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada

Testnevelési és Egészségnevelési Iskola, Queen's University, Kingston, Ontario K7L 3N6, Kanada. E-mail: [email protected] További cikkek keresése a szerzőtől

Testnevelési és Egészségügyi Oktatási Iskola, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada

Közösségi Egészségügyi és Epidemiológiai Tanszék, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada

Integrált egészségügyi kutatás központjai, The Cooper Institute, Dallas, Texas

Testnevelési és Egészségügyi Oktatási Iskola, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada

Orvostudományi Osztály, Endokrinológiai és Metabolizmus Osztály, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada

Fizikai és egészségnevelési iskola, Queen's University, Kingston, Ontario K7L 3N6, Kanada. E-mail: [email protected] További cikkek keresése a szerzőtől

A cikk megjelenésének költségeit részben az oldalköltségek fedezése fedezte. Ezért ezt a cikket a „U.S.C. Az 1734. § kizárólag ennek a ténynek a feltüntetésére.

Absztrakt

Célkitűzés: A hasi zsír (zsigeri és szubkután) és májzsír független összefüggéseinek vizsgálata minden okból bekövetkező halálozással.

Kutatási módszerek és eljárások: A résztvevők között 291 férfi volt [97 meghalt és 194 kontroll; átlagos életkor, 56,4 ± 12,0 (SD) év], akik 1995 és 1999 között számítógépes tomográfiai (CT) vizsgálatot kaptak a TX Dallas-i prevenciós orvosklinikán, átlagos halálozási nyomon követés 2,2 ± 1,3 év volt. A hasi zsírt összefüggő CT-képek segítségével határoztuk meg az L3-L4-L4-L5 intervertebrális térből. A májzsírt a CT által meghatározott májcsökkentési érték alkalmazásával értékelték, amely fordított összefüggésben van a májzsírral. Logisztikai regresszióval határozták meg a zsírraktárak és a minden okból eredő mortalitás közötti független összefüggést.

Eredmények: A vizsgálat során 97 haláleset történt. Viscerális zsír [esélyhányados (OR) per SD: 1,83; 95% CI: 1,23–2,73], a hasi szubkután zsír (1,44; 1,02–2,03), a májzsír (0,64; 0,46–0,87) és a derék kerülete (1,41; 1,01–1,98) a halálozás jelentős egyéni előrejelzője volt az életkor kontrollálása után és az utánkövetés hossza. A mindhárom zsírméretet (szubkután, zsigeri és májzsír), az életkor és a követés hossza magában foglaló modellben csak a zsigeri zsír (1,93; 1,15–3,23) volt a halálozás szigorú előrejelzője.

Vita: A zsigeri zsír a férfiak összes oka okozta halálozás erős, független előrejelzője.

Bevezetés

Megalapozott, hogy a hasi elhízás a megnövekedett morbiditással jár együtt, kortól, fajtól és nemtől függetlenül ((1), (2)). A hasi zsírosság a derék kerületével mérve a morbiditás ((3) és a mortalitás ((4)) szignifikáns előrejelzője a BMI-től függetlenül. A derék kerülete és az anyagcsere kockázat közötti összefüggést részben azzal magyarázhatjuk, hogy szorosan összefügg a zsigeri zsírossággal ((5)). A zsigeri zsír a diszlipidémia ((6), (7), (8) és az inzulinrezisztencia ((8), (9)) erős, független előrejelzője, a zsigeri zsír változásai pedig a glükóz tolerancia és a inzulinrezisztencia ((10)). Prospektív vizsgálatok során a zsigeri zsír megjósolja a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását ((11)). Bár úgy tűnik, hogy a viszcerális zsírbetegség és a morbiditás közötti összefüggés megalapozott, a mai napig egyetlen tanulmány sem vizsgálta a zsigeri zsír és a mortalitás összefüggését a zsigeri zsír közvetlen méréseivel.

Új bizonyítékok arra utalnak, hogy a májban a zsírlerakódás a zsíreloszlás másik összetevője, amely függetlenül kapcsolódik a diszlipidémiához ((8)) és az inzulinrezisztenciához ((12), (13)). Bár ezeknek a zsírraktáraknak az anyagcsere-kockázattal és morbiditással való összefüggése ((6), (7), (8), (9), (12), (13), (14)) megalapozott, összefüggésük a halálozással nem ismert . A hasi (szubkután és zsigeri), valamint a májzsír és a mortalitás független összefüggéseinek értékelése egyértelművé tenné és megerősítené az elhízás csökkentésének elsődleges célkitűzéseit, és így közvetlen összefüggésben lenne a közegészségügyi politika és a klinikai ajánlások kidolgozásával. Ezért megvizsgáltuk a viszcerális, a hasi szubkután és a májzsír-lerakódás és a halálozás közötti független összefüggéseket a férfiaknál.

Kutatási módszerek és eljárások

Résztvevők

A vizsgálat résztvevői 291 férfi (97 decedens és 194 kontroll) egy részéből álltak, akiket egy nagyobb, főleg fehér (~ 98%) kohorszból választottak ki, akik számítógépes tomográfiát (CT) kaptak 1 1 Nem szabványos rövidítések: CT, számítógépes tomográfia; CTL, májcsökkentés; CTS, lépcsillapítás; VAGY, esélyhányados.
a hasi régió vizsgálata megelőző orvoslás diagnosztikai vizsga részeként a Cooper Klinikán, Dallasban, TX, 1995 és 1999 között, és 1999. december 31-ig követték őket. A vizsgálat résztvevői a társadalmi-gazdasági helyzet közepétől a felsőig terjedő csoportokig terjedtek (∼ 80% főiskolai végzettségű volt), és általában vezetői vagy szakmai beosztásban voltak alkalmazva. A lehetséges halálesetek és okok azonosítására a Nemzeti Halálindexet használták, és hivatalos halotti bizonyítványokat szereztek, amelyeket a résztvevő klinikai nyilvántartásával kereszthivatkoztak az egyezés megerősítésére. A vizsgálati kohorszunkra reflektáló kontrollcsoport létrehozásához a kontrollalanyokat véletlenszerűen választottuk ki a túlélők közül, akik életben voltak az elhunyt halálakor. Az utánkövetés átlagos hossza 2,2 ± 1,3 év volt.

Valamennyi vizsgálat résztvevője megadta a tájékozott írásbeli beleegyezését, mielőtt részt vett volna a vizsgán, és a tanulmányt a The Cooper Institute Institutional Review Board évente felülvizsgálta és jóváhagyta. Valamennyi vizsgálat résztvevője kitöltötte a demográfiai tényezőkről, az egészségügyi szokásokról és a kórtörténetről szóló kérdőívet, és CT-vizsgálatot végzett a hasi régióban. A BMI kiszámításához az ön által megadott magasságot és súlyt használták.

Eljárások

Korábban beszámoltunk a megfigyelők közötti megbízhatósági hibáról a zsigeri zsírszövet és a hasi szubkután szövetek mérésénél ugyanazon L4-L5 kép két megfigyelő általi elemzésénél (n = 40), hogy ∼3% és ∼1% legyen ((16)).

A CT képes megkülönböztetni a szöveteket csillapítási jellemzőik alapján, amelyek a szövet sűrűségétől és kémiai összetételétől függenek. A normál máj általában sűrűbb, és ennek következtében nagyobb a csillapítási értéke, mint a lépnek. Ezért a máj átlagos attenuációs értéke alacsonyabb, mint a lépé, a máj zsíros beszivárgásának a jele ((17)). A májzsírt önmagában a máj gyengülése (CTL, Hounsfield egységek), valamint a máj és a lép aránya (CTS) képviselték (CTL/CTS) ((17), (18)). A CTL-t és a CTS-t kiszámítottuk az egyes szervek két érdekes régiójának átlagos csillapítási értékeinek felhasználásával, egyetlen CT-kép alapján, amely egyértelműen megmutatta a májat és a lépet. Az érdekelt régiókat következetesen a máj jobb lebenyének parenchimájába és a lép hasonló területébe helyezték, vigyázva az erek, műtárgyak és az inhomogenitás egyéb területeinek elkerülésére.

Statisztikai analízis

Független minta diákok t teszteket és χ 2 tesztet alkalmaztunk a tantárgy jellemzőinek csoportbeli különbségeinek meghatározására. Egyszerű, véletlenszerű mintavétellel végzett, összehasonlíthatatlan eset-összehasonlító vizsgálatot alkalmaztak az összehasonlító alanyok azonosítására a hasi zsírraktárak és az összes okból bekövetkező halálozás közötti független összefüggés becsléséhez ((19)). Logisztikai regresszióval becsültük az SD-egységenként kifejezett odds arányokat (OR), hogy megkönnyítsük az OR-k összehasonlítását a különböző zsírszövet-depók között. Az életkor, a követési idő, a hasi zsírraktárak és a májzsír (CTL vagy CTL/CTS) folyamatos változóként kerültek be a modellekbe. Lineáris, másodfokú és köbös tagokat teszteltünk minden egyes folyamatos független prediktor változóra a-val történő lépésenkénti megközelítés alkalmazásával o 2) referenciaértékként. Az összes statisztikai elemzést SAS v8 (SAS Institute, Cary, NC) segítségével végeztük.

Eredmények

Az alany jellemzőit az 1. táblázat mutatja. Az elhunytak szignifikánsan idősebbek és több zsigeri zsírral rendelkeztek (P Asztal 1. . A tantárgy jellemzői

Ellenőrzött elhagyottak

N	194	97
Követési idő (év) †	1,8 (1,2)	2,9 (1,0) *
Kor (év) †	51,8 (9,3)	65,6 (11,4) *
BMI (kg/m 2) †, ‡	26,8 (3,2)	26,4 (4,8)
Derék kerülete (cm) †	94,8 (9,2)	96,7 (11,2)
Zsigeri zsírtömeg (kg) †	0,54 (0,25)	0,68 (0,39) *
Hasi szubkután zsírtömeg (kg) †	0,75 (0,29)	0,73 (0,34)
Zsigeri zsírterület (L4 – L5) (cm 2) †	141,3 (61,1)	174,2 (96,6) *
Hasi szubkután zsírterület (L4 ‐ L5) (cm 2) †	226,1 (86,2)	217,4 (96,6)
Átlagos májgyengülés (HU) †	58,3 (10,7)	55,8 (12,0)
CTL/CTS †	1,12 (0,19)	1,17 (0,23)
Magas vérnyomás (%)	14.9	30,0 *
Magas koleszterin (%)	25.8	26.8
Magas trigliceridszint (%)	13.4	16.5
2-es típusú diabétesz (%)	2.1	11,3 *
Jelenlegi dohányos (%)	12.4	12.4
Korábbi dohányos (%)	24.7	40,2 *

CTL, májcsökkentés; CTS, lépcsillapítás.
* Jelentősen eltér a o † Az értékeket átlagként (SD) mutatjuk be.
Ed Elhunytak (n = 73); vezérlés (n = 97).

A különféle zsírraktárak és a mortalitás közötti összefüggéseket a 2. táblázat mutatja be. Az életkor és a követési idő (1. modell) kiigazítását követően a derék kerülete, a májzsír, a hasi bőr alatti zsír és a zsigeri zsír (1. ábra A és b) a halálozás jelentős előrejelzői (o 2. táblázat. VAGY minden okból bekövetkező halálozás esetén

1. modell 2. modell β SE OR (95% CI) * o β SE OR (95% CI) * o

Zsigeri zsírtömeg (kg) †	0,85	0,29	1,83 (1,23–2,73)	0,003	0,86	0,41	1,81 (1,04–3,14)	0,04
Szubkután zsírtömeg (kg)	1.20	0,58	1,44 (1,02–2,03)	0,04	−0.02	0,78	0,99 (0,63–1,58)	0,98
Zsigeri zsír (L4 – L5) (cm 2) †	5,0 × 10 −6	1,9 × 10 −7	1,76 (1,16–2,67)	0,008	4,7 × 10 −6	2,4 × 10 −7	1,69 (0,99–2,89)	0,05
Bőr alatti zsír (L4 – L5) (cm 2)	0,003	0,002	1,31 (0,93 - 1,85)	0,15	−0.002	0,003	0,85 (0,53–1,36)	0,49
Derék kerülete (cm) †	1,19 × 10 −6	5,89 × 10 −7	1,41 (1,01–1,98)	0,04	−1,7 × 10 −6	1,53 × 10 −7	0,60 (0,25–1,44)	0,26
Átlagos máj (HU)	−0.04	0,01	0,64 (0,46–0,87)	0,005	−0.01	0,02	0,87 (0,56–1,37)	0,55
CTL/CTS	−1.37	0,82	0,76 (0,54–1,05)	0.10	1.13	1.69	1,26 (0,64–2,48)	0,50

1. modell: az életkor + követési idő ellenőrzése. 2. modell: életkor, nyomon követési idő, hasi bőr alatti zsír, zsigeri zsír és májzsír ellenőrzése. VAGY, esélyhányados; SE, standard hiba; CTL, májcsökkentés; CTS, lépcsillapítás.
* A táblázatban a mortalitás OR-jait SD-ként fejezzük ki minden változóra.
† Az elemzések során alkalmazott köbös transzformáció.

Az életkor és a követési idő kontrollját követő növekvő viscerális zsírtömeg (A) és terület (B) mortalitása. Az OR a növekvő zsigeri zsírtömeg (C) és a terület (D) mortalitására az életkor, az utánkövetési idő, a májzsír és a hasi bőr alatti zsír ellenőrzése után. A viszcerális zsír ötödik percentilisét (tömeg, 0,15 kg; terület, 50 cm 2) használtuk referenciaértékként.

Vita

Ebben a tanulmányban megmutattuk, hogy a zsigeri, a hasi szubkután és a májzsír (vagyis az alacsony májgyengülés) mind közvetlenül összefügg a férfiak magasabb halálozási kockázatával. A zsigeri zsír önmagában azonban önállóan megjósolta a mortalitás kockázatát a többi zsírméréshez való igazítást követően. A derék kerülete szintén közvetlenül összefüggött a halálozással; azonban az asszociáció nem maradt szignifikáns a zsigeri és a szubkután zsírra történő kiigazítást követően. Feltételezik, hogy a zsigeri zsír közvetlen kapcsolatban áll a halálozási kockázattal, elfogadható biológiai mechanizmusok alapján ((7), (8), (20), (21)); tudomásunk szerint azonban ez az első vizsgálat, amely megmutatja a zsigeri zsír és a mortalitás összefüggését, ahol a zsigeri zsírt közvetlenül CT-mérésekkel számszerűsítették.

Eredményeink arra utalnak, hogy a zsigeri zsír és a mortalitás kapcsolata görbe vonalú. Az 1. ábra vizsgálata azt mutatja, hogy meglehetősen nagy mennyiségű zsigeri zsírra van szükség (~ 200 cm 2 az L4-L5 szinten), mielőtt a halálozás jelentősen megnövekedett kockázatát megfigyelnénk. Ez a küszöb meghaladja a zsigeri zsír szintjét (~ 110-130 cm 2 az L4-L5-nél), amelyről úgy gondolják, hogy a közepesen idős férfiaknál az anyagcsere-kockázat aránytalan növekedésével jár (20). Valószínűleg ezek a megfigyelések következetesek. Más szavakkal, egy hosszabb követési periódus tanulmányunk során feltárhatta, hogy fiatalabb korban az idősebb férfiak mintájának zsigeri zsírszintje 130 cm 2 nagyságrendű volt, megnövekedett metabolikus kockázati tényezőkkel kombinálva. Megalapozott, hogy a zsigeri zsír felhalmozódása az életkor előrehaladtával növekszik ((22)).

Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely megmutatja, hogy a májzsír közvetlenül összefügg a halálozási kockázattal. Másképp fogalmazva a máj sűrűsége fordítottan összefügg a halálozással, ami azt mutatja, hogy minél soványabb a máj, annál alacsonyabb a halálozás kockázata. Bár a zsigeri és a szubkután zsír korrekciója után a májzsír nem volt összefüggésben a halálozással, következetesen beszámoltak a májzsír egyedülálló hozzájárulásáról a morbiditáshoz. Ezt a gondolatot hangsúlyozzák azok a klinikai megfigyelések, amelyek azt mutatják, hogy a májzsír pozitív kapcsolatban áll az inzulinrezisztenciával ((8), (12) és a diszlipidémiával ((7), (8)), a zsigeri zsírtól függetlenül. A májzsír klinikai körülmények között történő alkalmazásának végleges mértéke nem ismert. Figyelemre méltó azonban, hogy tanulmányunkban a derék kerülete szignifikáns összefüggést mutatott a májzsírban (derékméret és májzsír, r = −0,59, o (23)), és meghatározza a további vizsgálat színterét annak megállapítására, hogy a derék kerülete hasznos antropometrikus zsírmáj-helyettesítő lehet-e.

Nyilvánvaló, hogy mind a zsigeri, mind a májzsír számos anyagcsere-kockázati tényezőhöz kapcsolódik, amelyek maguk is a morbiditás és a mortalitás előzményei ((6), (7), (24)). Az eredetileg javasolt szubsztrátalapú mechanizmussal ellentétben, amelyet gyakran Portal Theorynak (25) neveznek, a proinflammatorikus és protrombotikus faktorok túlzott felszabadulása lehet a mechanizmus, amely összeköti a zsigeri zsírt és az anyagcsere kockázatát ((26), (27)). Azok a mechanizmusok, amelyek önmagukban összekapcsolják a májzsírt az anyagcsere kockázatával, különösen az inzulinrezisztenciával, nagyrészt nem ismertek ((24)). Az új bizonyítékok azonban határozottan arra utalnak, hogy a májzsír az inzulinrezisztenciához kapcsolódik, függetlenül a hasi elhízástól ((12)), és hogy a májzsír csökkenése súlycsökkenés ((28), (29) vagy tiazolidindion-kezelés (30) révén ) összefüggenek az inzulinrezisztencia megfelelő csökkenésével.

E tanulmány eredményei alátámasztják azt az ajánlást, miszerint a zsigeri zsírnak az elhízással összefüggő morbiditás és mortalitás csökkentésére irányuló terápiás stratégiák elsődleges célpontjának kell lennie. Biztató, hogy a zsigeri zsír lényegesen csökken az étrend vagy a testmozgás által kiváltott fogyás hatására, kortól és nemtől függetlenül ((10), (31)). Általában beszámoltak arról, hogy a 10% nagyságrendű súlyvesztés a zsigeri zsír megfelelő csökkenésével jár, amely megközelítőleg 35% ((32)). Bár a zsigeri zsír rutin mérése még nem kivitelezhető, megállapítást nyert, hogy a derék kerülete erősen korrelál a zsigeri zsírral ((33)), és ami még fontosabb, hogy a derék kerületének csökkenése összefüggésben van a zsigeri zsír megfelelő dózis csökkentésével -Válasz módja ((33), (34)). Kombinálva azt a megállapításunkat, hogy a derék kerülete közvetlenül összefügg a halálozással (1. ábra), ezek a megfigyelések alátámasztják azt az ajánlást, hogy a derék kerületének a klinikai gyakorlatban rutin mércének kell lennie az egészségkockázat jellemzésére, és ugyanolyan fontos, hogy kövesse a megtervezett stratégiák sikerét az elhízás és az ezzel járó társbetegségek csökkentése érdekében.

Ennek a tanulmánynak az erősségei közé tartozik a hasi zsír mérésére egy több képből álló CT protokoll használata, amely lehetővé tette számunkra, hogy meghatározzuk a szubkután és a zsigeri zsír tömegét a has nagy részén, lényegesen csökkentve a mérési hely potenciális hatását (pl. L4 ‐L5 vagy L3 ‐ L4 intervertebrális helyek) a zsigeri zsír becslésén. Figyelemre méltó azonban, hogy a zsigeri zsírtömeggel és a területtel összefüggő mortalitás kockázata az L4-L5 szinten nem különbözött (2. táblázat).

A zsigeri zsír a férfiak mortalitásának jelentős előrejelzője az életkor, az utánkövetési idő, a szubkután és a májzsír beállítása után. Ezek az eredmények hangsúlyozzák annak fontosságát, hogy a hasi elhízás az elhízás csökkentésének elsődleges célja legyen, és ennek következtében szükség van az egészségügyi szakemberek oktatására a zsigeri zsír rutinmérésének fontosságáról. Bár ebben a vizsgálatban közvetlenül a zsigeri zsírt mértük CT-vizsgálattal, a derék kerülete ésszerű becslést ad a viscerális zsírról klinikai körülmények között.