A tamoxifen véd az elhízással kapcsolatos anyagcserezavarok ellen

Egy új, egereken végzett tanulmány segít a tudósoknak megérteni, hogy a tamoxifen hogyan csökkenti a táplálékfelvételt és megakadályozza a zsír felhalmozódását, az inzulinrezisztenciát és a zsírmájlerakódásokat egy jelentés szerint

A tamoxifen, egy szelektív ösztrogénreceptor-modulátor, az arany standard az ösztrogén-receptor pozitív emlőrák endokrin kezelésében. A tamoxifenről metabolikus hatása is ismert. A The American Journal of Pathology új tanulmánya szerint a gyógyszer megakadályozza az elhízást, a zsírmájat és az inzulinrezisztenciát olyan nőstény egereknél, akiket magas zsírtartalmú étrendben tápláltak és petefészkeiket eltávolították. A tanulmány azt is meg tudta állapítani, hogy mely ösztrogén receptorok alapozzák ezeket a védőhatásokat, lehetőséget nyitva új terápiákra ezen állapotok kezelésére.

tamoxifen

"Az elmúlt két évtizedben az ösztrogén receptor α-t (ERα) meghatározták az energia és a glükóz homeosztázis kulcsfontosságú szabályozójaként, ezért ígéretes célpontként javasolják új terápiás stratégiák kidolgozására az elhízással kapcsolatos anyagcserezavarok, például a 2-es típusú elleni küzdelem érdekében. cukorbetegség és alkoholmentes zsírmájbetegség. Az ERα-aktiváció által biztosított metabolikus védelem mechanizmusainak megértése azonban döntő kihívást jelentett "- magyarázta Pierre Gourdy, PhD, INSERM UMR1048, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, Université de Toulouse (Franciaország) ).

Azokat az egereket, akiknek a petefészkét eltávolították, magas zsírtartalmú étrendet etettek, és 12 héten keresztül vagy tamoxifennel, vagy placebóval kezelték őket. A nyomozók megállapították, hogy a tamoxifen megakadályozta a súlygyarapodást, ami annak tudható be, hogy a táplálékbevitel jelentősen csökkent a kontrollokhoz képest. A tamoxifennel kezelt egereknél ritkábban alakult ki glükóz intolerancia, inzulinrezisztencia, valamint zsírlerakódás a májban.

A kutatók tudták, hogy az ERα két, az ERα-AF1 és ERα-AF2 néven ismert aktivációs funkció révén fejti ki hatását, amelyek közvetlenül részt vesznek a génexpresszió transzkripciós szabályozásában. A tamoxifen szöveti/szervi céljai szerint ERα-AF1 agonistaként vagy ERα-AF2 antagonistaként működik. A tamoxifen metabolikus hatásainak molekuláris mechanizmusainak jobb megértése érdekében a tudósok a genetikailag tenyésztett egereket vagy a teljes ER-α (ERα -/-), vagy csak az ERα-AF1 (AF1 -/- °) esetében tamoxifennel vagy placebóval kezelték. és összehasonlította az eredményeket a vad típusú egerekkel (ERα +/+ vagy AF1 +/+), amelyek hasonló kezelést kaptak. Az összes egeret magas zsírtartalmú étrenddel etették.

A magas zsírtartalmú étrend által kiváltott glükóz intolerancia, inzulinrezisztencia és zsírmáj (steatosis) megelőzését tamoxifennel eltörölték az ERα-AF1 hiányban szenvedő egereknél. Dr. Gourdy szerint "Összességében ezek az adatok azt jelzik, hogy az ERα-AF1 tamoxifen általi aktiválása elegendő az anyagcsere-védő hatások kiváltásához in vivo." Ezenkívül a kutatók megállapították, hogy az ERα-AF1 tamoxifen általi szelektív aktiválása a máj metabolikus génjeinek többségét is szabályozta.

"Összességében a jelen tanulmány először azt sugallja, hogy a tamoxifen, valamint az ERα más szelektív modulátorai metabolikus hatásait érdemes a nőknél óvatosan átgondolni, a menopauza állapotának megfelelően. Új perspektívákat is nyit az elhízással kapcsolatos a szelektív ERα-AF1 aktivációt kiváltó farmakológiai stratégia felé irányuló szövődmények "- jegyezte meg Dr. Gourdy.