A máj steatosisának ultrahang fokozata függetlenül társul a metabolikus szindróma kockázatához

1 Gasztroenterológiai, hepatológiai és klinikai táplálkozási osztály, Dubrava Egyetemi Kórház, Zágrábi Egyetem Orvostudományi Kar, Zágráb, Horvátország

2 Sürgősségi orvosi osztály, Dubrava Egyetemi Kórház, Zágrábi Egyetem Orvostudományi Kar, Zágráb, Horvátország

3 Gyógyszerészeti és Biokémiai Kar, Zágrábi Egyetem, Horvátország

4 Hematológiai osztály, Dubrava Egyetemi Kórház, Zágráb, Horvátország

5 Endokrinológiai és Klinikai Farmakológiai Osztály, Dubrava Egyetemi Kórház, Zágrábi Egyetem Orvostudományi Kar, Zágráb, Horvátország

Absztrakt

1. Bemutatkozás

Ezért vizsgálatunk fő célkitűzései a következők voltak: a NAFLD prevalenciájának és fokozatának felmérése az amerikai vizsgálatra utalt járóbetegek kohorszában és (b) a máj steatosis és SM jelenléte és súlyossága közötti kapcsolat feltárása.

2. Betegek és módszerek

2.1. Tanulmány a népességről

Ebben a tanulmányban retrospektív elemzést végeztek az egymást követő járóbetegek kohorszán, amelyet 3 tapasztalt ultrahangász végzett az Egyetemi Kórház Gasztroenterológiai Osztályának amerikai egységében 5 hónapos időtartam alatt.

A tanulmányt az Intézményi Felülvizsgálati Testület hagyta jóvá, és az 1975-ös helsinki nyilatkozat etikai irányelveinek megfelelően készült. Ezt a jóváhagyást követően a betegek orvosi nyilvántartásából a következő adatokat kapták: életkor, nem, BMI, kórtörténet, beleértve a májbetegség, rosszindulatú daganat, cukorbetegség és a káros glükóz-anyagcsere egyéb formáinak, dyslipidaemia, magas vérnyomás és a betegek gyógyszereit. áttekintették a máj steatosis ismert okait. Minden beteg megadta a szóbeli beleegyezését az amerikai vizsgálat előtt. A nemzeti politika szerint az Egyesült Államok vizsgálatához csak szóbeli beleegyezés szükséges, feltéve, hogy nem kell invazív eljárást végrehajtani.

A kizárási kritériumok a NAFLD-től eltérő, korábban meghatározott máj- és epebetegségek jelenléte, rosszindulatú daganatok, ascites, a máj steatózist kiváltó (jelenleg vagy az elmúlt 12 hónapban előforduló) gyógyszerek (ösztrogének, kortikoszteroidok, amiodaron, valproát), gyulladásos bélbetegségek, és humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzés. A következő biokémiai paramétereket is dokumentálták: bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz (AST), ALT, gamma-glutamil-transzferáz (GGT), alkáli-foszfatáz (ALP) és a vérlemezkeszám 3 hónapon belül alkotják az amerikai vizsgálatot. Ezeket a paramétereket használtuk a Fibrosis-4 (FIB4) pontszám kiszámításához, mint a májfibrózis stádiumának nem invazív indikátoraként, mivel a máj steatosis súlyossága és a fibrózis közötti összefüggést vizsgálták, és a máj fibrózisát megerősítették a legfontosabb szövettani tényezőnek az összességében mortalitás és a májhoz kapcsolódó eredmények [20, 21]. Dichotomizált cut-off értékeket alkalmaztunk, amelyek optimalizálták a szabályzást (FIB4 ≥2,67; PPV 80%) és a kizárást (FIB4≤1,3; NPV 90%) az előrehaladott (F ≥3) fibrosis [22].

Tekintettel arra a tényre, hogy a korábbi amerikai eredmények elemzése az egységünkben jelentett zsírmáj növekvő tendenciáját mutatta, elfogadtuk azt az irányelvet, hogy a betegek testtömegére és magasságára (a BMI kiszámításához szükséges paraméterekre) vonatkozó információkat gyűjtsük az amerikai vizsgálati protokoll rutin részeként. a belső minőség-ellenőrzés célja. Ezen túlmenően azokat a betegeket, akiknél zsírmájjal találták, rendszeresen felkérték az alkoholfogyasztásuk számszerűsítését, hogy kizárják a máj steatosisának patogenezisében fellépő zavaró tényezőket. Úgy gondoljuk, hogy a túlzott alkoholfogyasztás férfiaknál> 40 g/nap, nőknél> 20 g/nap. Ezért a betegek életkorára, nemére, BMI-jére, alkoholfogyasztására és az USA-ra vonatkozó adatok rendelkezésre álltak az összes elemzéssel érintett beteg esetében (N = 631, Kezdeti kohorsz). Mivel a kórházunkban sok betegnél hasi átesés történt, anélkül, hogy további tanácsadást vagy vérvizsgálatot végzett volna, a vizsgálati protokollban meghatározott összes rendelkezésre álló paraméterrel rendelkező betegek száma lényegesen alacsonyabb volt (N = 159, végső kohorsz), mint a betegek teljes száma kezdeti vizsgálat magában foglalja. A vizsgálati protokollt az 1. ábra szemlélteti.

2.2. Amerikai értékelés

2.3. Statisztikai analízis

A numerikus változók eloszlásának normalitását Kolmogorov-Smirnov teszttel teszteltük. Az összes numerikus változó nem normálisan volt elosztva, és medián és interkvartilis tartomány (IQR) volt. A Mann – Whitney U tesztet/a Kruskal-Wallis varianciaanalízis (ANOVA) tesztet alkalmaztuk, hogy adott esetben összehasonlítsuk a csoportok közötti numerikus változókat. A kategorikus változókat számként és százalékban összegeztük. Jonckhere Terpstra tesztet a trendre és a (Chi négyzet) Χ 2 trendtesztet alkalmazták a tesztelt változók növekedési tendenciáinak értékelésére a steatosis emelkedő fokozatai között.

3.2. A zsírmáj és a metabolikus szindróma kapcsolata

A második lépésben feltártuk az SM összetevőinek prevalenciáját és kapcsolatát, valamint a zsírmáj jelenlétét és amerikai fokozatát.

statisztikailag szignifikáns a normál vagy nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) P felső határán 30 kg/m2; IQR: interkvartilis tartomány; IGM: károsodott glükóz metabolizmus; AST: aszpartát-aminotranszferáz; ALT: alanin-aminotranszferáz; GGT: gamma-glutamil-transzferáz; ALP: alkalikus foszfatáz; Plt: thrombocytaszám, FIB4: fibrosis-4 index, RBP: emelkedett vérnyomás. Enyhe steatosis: ultrahang 1. fokozat; közepesen súlyos vagy súlyos steatosis: ultrahang 2. és 3. fokozat.

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) ultrahanggal kimutatott prevalenciája a metabolikus szindróma komponenseinek számához viszonyítva (végső kohorsz, N = 159 beteg). Statisztikailag szignifikáns tendencia figyelhető meg a NAFLD arányának növekedésében azoknál a betegeknél, akiknél a metabolikus szindróma összetevőinek száma növekszik, a tendencia test 2 tesztje, P Enyhe NAFLDMérsékelt vagy súlyos NAFLD 1. modellVAGY 6.8VAGY 18.13 95% C.I. [1,81 - 25,56]95% C.I. [4,8 - 68,57] P = 0,005

statisztikailag szignifikáns a 3. táblázatban

A FIB4 mediánja a végső kohorsznál (N = 159) 1,2, IQR (0,8 - 1,6). Csak 6/159 (3,8%) betegnél volt FIB4 ≥2,67, ami a fejlett májfibrózisra utal, 98/159 (61,6%) FIB4≤1,3, míg 55/159 (34,6%) maradt a két érték között, és ez így nem volt lehetséges hogy megbízhatóan besorolják őket a fibrózis kockázati kategóriáiba. Az egyes FIB4 kategóriákban nem volt szignifikáns különbség a zsírmájjal és anélkül (52/88 (59,1%) zsírmájú és 40/71 (56,3%) zsírmájú betegek között FIB4≤1,3). Ennek megfelelően nem volt szignifikáns különbség a FIB4 értékében a máj steatosis különböző amerikai fokozatai között (p = 0,251) (3. ábra).

4. Megbeszélés

Ebben a tanulmányban a túlsúly, az elhízás és a NAFLD aggasztó elterjedését mutattuk be földrajzi régiónk ambuláns lakosságában. Ezek az eredmények szintén jelzik az összefüggést a máj steatosis magasabb fokú amerikai fokozata és az SM kialakulásának fokozott kockázata között, és ez az összefüggés független volt a zavaró változóktól, mint például az életkor, a nem, a BMI és az IGM. Nem mutatható ki szignifikáns különbség a FIB4 alkalmazásával végzett neminvazívan értékelt májfibrózis tekintetében a máj steatosis különböző fokozatai között.

A tanulmány másik fontos megállapítása az, hogy a NAFLD betegek jelentős koherenciát jelentenek a kohorszban, mivel nemcsak magas BMI-vel rendelkeznek, hanem az SM egyéb komponenseinek szignifikánsan magasabb prevalenciája is van. Valójában az USA által kimutatott súlyosbodó májsteatózis fokozódik az egyes komponensek és maga az SM fokozott prevalenciájával (3. táblázat).

Ennek megfelelően az SM több összetevőjével rendelkező betegeknél magasabb volt a NAFLD előfordulása (2. ábra). A NAFLD és az MS közötti társulást már korábban is felismerték, és a NAFLD-t még az MS máj manifesztációjának is tekintették [31]. Ezt a koncepciót a közelmúltban megkérdőjelezték, mivel a longitudinális vizsgálatok bizonyítékokat szolgáltattak arról, hogy a NAFLD megelőzte az MS kialakulását [19]. A tajvani származású elegáns populációalapú keresztmetszeti vizsgálatban, amelyben egy másik szemikvantitatív amerikai pontozási rendszert alkalmaztak a máj steatosisának fokozatára, a szerzők a BMI és az inzulinrezisztencia korrekcióját követően a máj steatosis és az SM független összefüggését mutatták be, amelyet a HOMA-IR [9].

Nevezetesen, a magasabb USA stádiumú májsteatózisban szenvedő betegeknél az SM egyre magasabb volt (3,64, illetve 9,4 az enyhe, illetve a közepesen súlyos és súlyos NAFLD-ben szenvedőknél, szemben a NAFLD nélküli betegekével), ami összhangban áll a tanulmány. Kohorszunkban a máj steatosis és az MS összefüggései konzisztensek voltak a betegség súlyosságának különböző fokozatainál az életkor, nem, BMI és IGM alapján kiigazított többváltozós modellek sorozatában. Elismerjük, hogy végső modellünkben az enyhe fokozatú steatosis eredménye statisztikai szignifikancia volt. Nyilvánvaló azonban az enyhe betegséggel járó SM fokozott esélyeinek kedvezõ tendencia és a közepesen súlyos és súlyos betegség MS-vel való egyértelmű összefüggése a végsõ modellünkben. Noha adataink retrospektív elemzése korlátozza, tanulmányunk megismétli és tovább támogatja a zsírmáj, mint az SM független rizikófaktorának jelenlegi fogalmát [9, 19]. Ezenkívül NAFL-t találtak olyan betegeknél, akik nem feleltek meg az SM kritériumainak, és megjósolhatták az SM kialakulását, vagy különálló kóros entitás lehet, amelyet specifikus genetikai hajlam jellemez. Ez utóbbi megfigyelés spekulatív, de hasznos lehet a betegek egy speciális alcsoportjának további vizsgálatához a jövőbeni vizsgálatok során.

A transzabdominális US klinikai hasznosságát illetően adataink bizonyítékokat szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a máj steatosisának egyszerű szemikvantitatív pontozása az Egyesült Államok által megbízhatóan megjósolja a metabolikus rendellenességek súlyosságát, amint azt az SM összetevőinek növekvő száma meghatározza. Ha a NAFLD megelőzi az SM kialakulását, annak kimutatása a korai szakaszban történő korrekció szükségességét jelentené potenciálisan egyszerű beavatkozással, például súlycsökkenéssel. Abban az esetben, ha magasabb fokú steatózist észleltek, átfogóbb diagnosztikai munka szükséges az SM jelenlétének és súlyosságának felméréséhez. Az Egyesült Államok legfőbb korlátja az érzékenység hiánya az enyhe steatosis diagnosztizálására, mivel csak akkor képes a zsírmáj diagnosztizálására, ha a hepatociták legalább 20% -a zsírtranszformálódott [16]. E vonalak mentén meg kell jegyezni, hogy az általánosan használt biokémiai tesztek, például az aminotranszferáz szintje nem különbözött szignifikánsan a máj steatosis különböző fokozatú betegei között, és ezért nyilvánvalóan nem hasznos prediktív célokra, amit más szerzők is bizonyítottak már [32]., 33].

Ezenkívül a T2DM-ben szenvedő betegeknél az előrehaladott fibrózis/cirrhosis jelentett prevalenciája közötti eltérések (5–7% az Egyesült Királyságban és 13,8% Romániában) legalábbis bizonyos mértékben a májfibrózis értékelésére alkalmazott különböző módszereknek tulajdoníthatók, azaz biokémiai Az előbbiben a NAFLD fibrosis score (NFS) és az utóbbi vizsgálatban a CAP-os TE [39–41]. Eredményeink összhangban vannak a jelenleg uralkodó koncepcióval, miszerint a májzsír mennyisége nem prediktív a májfibrózis kialakulásának kockázatára [20]. Ez a koncepció azonban többnyire keresztmetszeti vizsgálatokon alapult, míg a longitudinális vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a súlygyarapodás és a több májzsír felhalmozódása az utólagos biopsziánál a fibrózis progressziójának nagyobb kockázatával függ össze [20]. Másrészt a rotterdami vizsgálatban, amely 3041 résztvevőt vett be az általános populációból, az USA által kimutatott steatosis szorosan összefüggött a klinikailag releváns fibrózis jelenlétével (amelyet a TE LSM ≥8 kPa-ként definiált [42], a 5,6%). Mivel nem szolgáltattak szövettani adatokat, ezek az eredmények ugyanolyan korlátozást szenvedhetnek, mint a korábban említett vizsgálatok, a súlyosabb steatosisban szenvedő betegek fibrózisának lehetséges túlbecsülése miatt.

A májkal kapcsolatos kockázatokon kívül a máj steatosis magasabb fokozata összefügg a kardiovaszkuláris morbiditás fokozott kockázatával [43, 44].

Összefoglalva, e tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a túlsúly, az elhízás és a NAFLD nagy gyakorisággal fordul elő földrajzi régiónk ambuláns lakosságában.

Azoknál a betegeknél, akiknél magasabb a máj steatosisának fokozata az Egyesült Államokban, koruktól, nemtől, BMI-től és IGM-től függetlenül fokozott az SM kockázata, a májfibrózistól azonban nem. A máj steatosisának egyszerű szemikvantitatív pontozása az Egyesült Államokban segíthet az SM korábbi felismerésében, és lehetővé teszi az időben történő beavatkozásokat a kardiovaszkuláris kockázat csökkentése érdekében, ezáltal javítva e betegek prognózisát.

Adatok elérhetősége

A szerzők által kapott, minden számításhoz felhasznált nyers adatokat és a tanulmány eredményeit a kézirattal kiegészített fájlként nyújtották be.

Etikai jóváhagyás

Ezt a tanulmányt az Intézményi Felülvizsgálati Testület hagyta jóvá, és az 1975-ös Helsinki Nyilatkozat etikai irányelveinek megfelelően készült.

Közzététel

A tanulmány nem kapott külön támogatást. A kutatás a szerzők foglalkoztatása részeként zajlott a zágrábi Dubrava Egyetemi Kórházban.

Összeférhetetlenség

Minden szerző kijelenti, hogy a cikkhez nem fűződik összeférhetetlenség.

A szerzők közreműködése

Sanda Mustapic hozzájárult az adatok megszerzéséhez és elemzéséhez, valamint a kézirat elkészítéséhez. Sead Ziga, Vladimir Matic és Tomislav Bokun segítettek az adatok megszerzésében és elemzésében, valamint a kézirat kritikus felülvizsgálatában. Marko Lucijanic segített az adatok elemzésében és értelmezésében, valamint a kézirat elkészítésében. Bozo Radic, Zarko Babic és Srecko Marusic hozzájárultak az adatok elemzéséhez és értelmezéséhez, valamint a kézirat kritikus felülvizsgálatához. Ivica Grgurevic hozzájárult a tanulmány kialakításához és megtervezéséhez, az adatok megszerzéséhez, elemzéséhez és értelmezéséhez, valamint a kézirat elkészítéséhez. Az összes szerző jóváhagyta a cikk végleges változatát, beleértve a szerzői listát is