A kecske Rue vagy a francia orgona mechanizmusa a cukorbetegség kezelésében

Összegzés:

orgona

  • A kecskerue vagy a francia orgona (Galega officinalis) egy guanidint tartalmazó virágos növény, amelyet az 1900-as évek eleje óta alkalmaznak a cukorbetegség kezelésében.
  • Guanidin volt az, amelyből a metformint (Glucophage) nyerték, és a 2-es típusú diabetes mellitus egyik elsődleges kezelésévé vált, és így valószínűleg hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik, mint a metformin (gátolja a máj glükoneogenezisének túlzott bazális sebességét).
  • A guanidin jelentős toxicitásokkal járt együtt, beleértve a tejsavszint emelkedését, amely megakadályozta további felhasználását a klinikai gyakorlatban.
  • Míg a guanidin-tartalmú kiegészítők glükózcsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek, a toxicitás profilja meghaladja a lehetséges előnyöket, és általában nem szabad használni vagy ajánlani.

Főszerkesztő: Anthony J. Busti, MD, PharmD, FNLA, FAHA
Utolsó értékelés: 2015. augusztus

Magyarázat

A kecskerue vagy a francia orgona (Galega officinalis) egy virágos növény, amelyet az 1900-as évek eleje óta alkalmaznak cukorbetegség kezelésére. 1,2 A hatóanyag köztudottan guanidin, és eredetileg Synthalin kereskedelmi néven forgalmazzák., 5 A guanidinből származtak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében a legszélesebb körben alkalmazott és költséghatékony vényköteles gyógyszerek, a metformin (Glucophage).

Köztudott, hogy a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegek inzulinrezisztenciájuk, a perifériás szövetek inzulin által közvetített glükózfelvételének csökkenése és a máj glükoneogenezisének túlzott alapszintjei.6 A perifériás glükózfelvétel károsodása és a glükoneogenezis elnyomása mindkettő hozzájárul az étkezés utáni (étkezés utáni) hiperglikémia súlyosbodásához, míg a máj glükoneogenezisének túlzott mértékű alapszintje elsősorban az éhgyomri glükózszint romlásához járul hozzá. Mivel a Galega officinalis-ban található guanidin volt a metformin előfutára, a guanidin részben a máj glükoneogenezisének túlzott alapsebességének gátlásával fejtheti ki glükózcsökkentő tulajdonságait. 3,4,5,7 Emellett valószínű, hogy a guanidin lelassítja ezt a folyamatot, mivel csökkenti a glikogén lebontásából származó glükóz-6-foszfát azon képességét, hogy glükózzá alakuljon át a glükóz-6-foszfatáz és a foszfoenol-piruvát-karboxikináz gátlása révén, amint azt a metformin származéka mutatja.

Sajnos a guanidin-vegyületek jelentős toxicitásokkal társultak, ami korlátozta további felhasználásukat a klinikai gyakorlatban. A jelentett toxicitások közé tartoznak a vese- és májkárosodások, az alacsony vérnyomás, az ataxia és a rohamok. a toxicitás szempontjából. Ezen toxicitások közül sok azonban a tejsavas acidózissal is megfigyelhető.10 Valójában a nagyon korai vizsgálatok a tejsav-termelés növekedését jelezték guanidinnel.5 Érdekes módon a guanidin származékai (metformin és fenformin) kimutatták, hogy gátolják a a mitokondriális elektrontranszport-lánc, ezáltal a TCA-ciklus (Kreb-ciklus) egy biztonsági mentését eredményezi, amely arra kényszeríti a glikolízis során keletkező piruvátot, hogy felhalmozódjon és így laktáttá (tejsavvá) alakuljon át. A piruvát tejsavvá történő előnyös átalakítása a NADH vissza NAD + -á történő oxidálására történik, így a glikolízissel továbbra is legalább 2 ATP keletkezhet energiához. Sajnos a fenformin nagyobb valószínűséggel teszi ezt a metforminnal összehasonlítva, és ezért vonták ki az Egyesült Államok és az európai piacokról.

Valószínű, hogy a guanidin-tartalmú kiegészítők valószínűleg növelik a tejsavas acidózis kockázatát, valamint egyéb toxikusságokat, amelyeket az adott gyógyszerosztály előzményei nem jellemeznek megfelelően. A klinikusoknak a fenti okok miatt el kell vetniük a guanidint tartalmazó gyógynövényes gyógyszerek alkalmazását. Ha azonban a beteg mégis beveszi őket, körültekintő lehet a vércukorszint, a vegyszerek anionrés jelenléte vagy a vesefunkció változásai, a májenzimek és a tejsavas acidózis jelei/tünetei figyelemmel kísérése.

Referenciák:

MESH Feltételek és Kulcsszavak

Kecske Rue, francia orgona, Diabetes Mellitus, Guanidin, 2-es típusú Diabetes Mellitus, Növényi kiegészítők a Diabetes Mellitus számára