Húgyhidrogén metabolikus szindrómában: Egy ártatlan szemlélőből központi szereplővé

Mehmet Kanbay

a Koc Egyetem Orvostudományi Karának Nefrológiai Osztálya, Isztambul, Törökország

Thomas Jensen

b A vesebetegségek és a magas vérnyomás osztálya, Colorado Egyetem, Aurora, CO, USA

Yalcin Solak

c Orvostudományi Osztály, Nefrológiai Osztály, Sakarya Oktató és Kutató Kórház, Sakarya, Törökország

Myphuong Le

b A vesebetegségek és a magas vérnyomás osztálya, Colorado Egyetem, Aurora, CO, USA

Carlos Roncal-Jimenez

b A vesebetegségek és a magas vérnyomás osztálya, Colorado Egyetem, Aurora, CO, USA

Chris Rivard

b A vesebetegségek és a magas vérnyomás osztálya, Colorado Egyetem, Aurora, CO, USA

Miguel A. Lanaspa

b A vesebetegségek és a magas vérnyomás osztálya, Colorado Egyetem, Aurora, CO, USA

Takahiko Nakagawa

d TMK projekt, Orvosi Innovációs Központ, Kiotói Egyetem, Kiotó, Japán

Richard J. Johnson

b A vesebetegségek és a magas vérnyomás osztálya, Colorado Egyetem, Aurora, CO, USA

Nefrológiai részleg, Kelet-Colorado Egészségügyi Rendszer, Veteránügyi Minisztérium, Denver, CO, USA

Absztrakt

A húgysavat, amelyet egykor a purin-anyagcsere inert metabolikus végtermékének tekintették, a közelmúltban számos krónikus betegség állapotában inkriminálták, beleértve a magas vérnyomást, a metabolikus szindrómát, a cukorbetegséget, az alkoholmentes zsírmáj betegségeket és a krónikus vesebetegségeket. Számos kísérleti és klinikai tanulmány alátámasztja a húgysav szerepét, mint hozzájáruló ok-okozati tényező ezekben az állapotokban. Itt tárgyalunk néhány fő mechanizmust, amely összeköti a húgysavat az anyagcsere és a szív- és érrendszeri betegségekkel. Jelenleg a húgysav fontosságának e betegségekben való megértésének kulcsa nagy klinikai vizsgálatok elvégzése lesz, amelyek során felmérik a húgysavszint csökkentésének a nehéz klinikai eredményekre gyakorolt ​​hatását. A megnövekedett húgysav az anyagcsere- és szív- és érrendszeri betegségek egyik legfontosabb orvosolható rizikófaktorának bizonyulhat.

1. Húgysav és metabolikus szindróma

Míg a metabolikus szindrómának nevezett állapotot patofiziológiai állapotnak javasolták, az összehasonlító fiziológiában végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a szindróma, valamint számos kapcsolódó tényezője a túlzott zsírraktározás egyszerű következménye [1]. Valójában az emlősök és a madarak többsége nem csak a zsírszövetben, hanem a májban és a szérumban (trigliceridek) is elraktározza a felesleges zsírt, gyakran az inzulinrezisztencia és az emelkedett vérnyomás kialakulásával összefüggésben [1]. Míg a zsírraktározásban rejlő mechanizmusok több genetikai és egyéb tényezőt is magukban foglalnak, a legújabb kutatások szerint a nukleinsav-anyagcsere szerepet játszik, amelyben az adenozin-monofoszfát (AMP) deamináz stimulálása elősegíti a zsírraktározást és az inzulinrezisztenciát, míg az AMP-aktivált protein-kináz aktiválása stimulálja a zsír lebontása és csökken a glükoneogenezis [2–4]. A zsírraktározást elősegítő kulcsfontosságú tényező az AMP deamináz termék, a húgysav [2,3,5,6]. Itt röviden tárgyaljuk a húgysavat inkrimináló vizsgálatokat ilyen körülmények között.

2. Húgysav és magas vérnyomás

Kísérleti tanulmányok azt is sugallják, hogy a húgysav csökkentése javíthatja a vérnyomást, ideértve a hipertóniás elhízást [18] és a magas vérnyomásban szenvedő serdülőket [19], az angiotenzin-konvertáló enzim gátlóval kezelt hipertóniás gyermekeket [20] és tünetmentes hiperurikémiában szenvedő felnőtteket [21 22], idősebb hipertóniás felnőtteknél [23,24], köszvényes betegeknél [25], elhízott prehypertenzív felnőtteknél [26], néhány krónikus vesebetegségben szenvedő alanynál [27] és hemodialízisben szenvedő betegeknél [28]. Azonban nem minden tanulmány számolt be a vérnyomás csökkenéséről, különösen krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél [29]. Mindazonáltal a tanulmányok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a húgysav orvosolható kockázati tényező lehet a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Kísérleti tanulmányok azt sugallják, hogy a húgysav számos mechanizmus révén emelheti a vérnyomást, ideértve az endotheliális funkció károsodását [30–36], az endotelin stimulálását [37,38], valamint a vese és az intracelluláris renin angiotenzin rendszer aktiválását [36,39,40] (ábra . 1). Az egyik legfontosabb patogén mechanizmus, amellyel a húgysav megemeli a vérnyomást, úgy tűnik, hogy az intracelluláris oxidatív stresszt stimulálja a NADPH-oxidázok aktiválásával mind a citoszolban, mind a mitokondriumban [5,40–43]. Az oxidatív stressz blokkolása vagy az endothelium működésének javítása valóban csökkentheti a vérnyomást hiperurikémiás patkányokban [35,44]. Ezenkívül a húgysav stimulálja a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját és gyulladásos változásokat indukál a vesében, amelyek hozzájárulhatnak a magas vérnyomás fenntartásához [39,45,46].

szindrómában

A húgysav által kiváltott hatások, amelyek szerepet játszhatnak a magas vérnyomás, a cukorbetegség és az elhízás patogenezisében.

3. Húgysav és cukorbetegség

Humán vizsgálatokban a húgysav csökkentésének hatása az inzulinrezisztenciára korlátozott. Az inzulinrezisztencia (HOMA index) javításáról azonban beszámoltak a benzbromaron [55] és az allopurinol [56] két kis, randomizált vizsgálatban. Ezenkívül egy tanulmány a hemoglobin A1C szint javulásáról számolt be allopurinollal kezelt normotenzív cukorbetegeknél [57].

Míg egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy a húgysavnak okozati szerepe lehet a 2-es típusú cukorbetegségben, az elsődleges érv e kapcsolat ellen Mendeli randomizációs vizsgálatok használata volt, amelyekben a húgysav növekedését előrejelző genetikai polimorfizmusok felhasználhatók a kockázat előrejelzésére. köszvény esetén, de nem cukorbetegség esetén [58,59] Ismételten e vizsgálatok korlátozása az, hogy a szérum (extracelluláris) húgysavat kockázati tényezőként értékelik, amikor a metabolikus mechanizmusokat intracelluláris húgysav közvetíti, és az a tény, hogy a polimorfizmusok magában foglalja az uráttranszportot, és a szérum húgysavszint-ingadozásának csupán 4–6% -át magyarázza meg [60].

4. Húgysav és zsír tárolása (zsír és máj)

5. A diéta szerepe a húgysav által közvetített hatásokban