Helicobacter pylori: Megakadályozza-e a gyomorhurut a vastagbélgyulladást?

Absztrakt

Háttér

A Helicobacter pylori az 1980-as évek elejének felfedezése óta számos gyomor- és extragasztrikus betegséghez kapcsolódik. A H. pylori krónikus fertőzése minden gyarmatosított egyénnél szövettanilag nyilvánvaló gyomorhurutot okoz, és ez a gyomor- és nyombélfekély, valamint a gyomor adenokarcinóma elsődleges kockázati tényezője. Az egyre erőteljesebb kísérleti és epidemiológiai bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy a H. pylori ugyanakkor hasznos lehet hordozói számára, mivel hatékonyan megakadályozza az allergiás rendellenességeket és a krónikus gyulladásos állapotokat. Jelen áttekintés célja a H. pylori fertőzés státusának és a gyulladásos bélbetegség (IBD) kockázatának esetleges inverz összefüggésére vonatkozó legfrissebb bizonyítékok összefoglalása és dokumentálása, mind kísérleti, mind emberi megfigyelési vizsgálatok alapján. Az IBD-k patogenezisét, a rendelkezésre álló egérmodelleket ezekre a betegségekre és a H. pylori kettős szerepét az egészségben és a betegségekben külön fejezetekben mutatjuk be.

Összegzés és legfontosabb üzenetek

Szinte az összes rendelkezésre álló epidemiológiai adat azt sugallja, hogy a H. pylori fertőzés fordítottan összefügg mind a Crohn-betegséggel (CD), mind a fekélyes vastagbélgyulladással az európai, az ázsiai, valamint az amerikai populációkban; nagy metaanalízisek, amelyek 30 vagy több eredeti cikket tekintenek át, azt dokumentálják, hogy ez az inverz összefüggés különösen erős a CD-s betegeknél, valamint gyermekeknél és fiatal felnőtteknél. Az IBD különböző egérmodelljeiből származó kísérleti adatok megerősítik, hogy az élő H. pylori fertőzés, valamint a H. pylori immunmoduláló molekuláival végzett kezelés csökkenti az IBD klinikai és hisztopatológiai tüneteit. Különböző javasolt mechanizmusokat tartalmaznak, amelyek magukban foglalják a dendritikus sejtek tolerálását, a védő citokinek termelését, valamint a szabályozó T-sejtek preferenciális indukcióját és differenciálódását. A Helicobacter-gazda kölcsönhatás jótékony hatásainak a H. pylori felszámolási döntésekre gyakorolt hatásait, valamint az IBD kezelésének lehetséges új terápiás lehetőségeit tárgyaljuk ebben az áttekintésben.

Helicobacter pylori az egészségügyben és a betegségben

A gyomor kórokozójának H. pylori kettős szerepe. A H. pylori kizárólag az emberek gyomornyálkahártyáját lakja. A fertőzöttek 10–20% -ánál kialakul a gyomorfertőzéssel összefüggő számos betegség, például krónikus gyomorhurut és gyomorfekély (a bal felső sarokban látható) egyikét, amelyeket a Th1 és Th17 citokinek expresszálására polarizált patogén T-sejtek hajtanak. A többség (a fertőzött populáció> 80% -a) az élet folyamán tünetmentes marad annak ellenére, hogy magas a H. pylori (bal alsó betét) szintje. Mindkét eredmény utánozható kísérletileg fertőzött egerekben. A H. pylori perzisztencia faktorok γ-glutamil-transzpeptidáz (GGT) és a VacA elősegítik a krónikus fertőzést azáltal, hogy tolerálják a DC-ket és ezáltal elősegítik a Treg differenciálódást. A H. pylori által kiváltott Treg-ekre szükség van az allergén-specifikus immunválaszok elnyomására a tüdőben és a vastagbélgyulladás tüneteinek enyhítésére az IBD modelljeiben (jobb és felső alsó betétek). A Treg- és DC-eredetű IL-10 hozzájárul a H. pylori-specifikus immunmodulációhoz. A gyermekek és a fiatal felnőttek nagyobb valószínűséggel részesülnek a fertőzésből, mint a H. pylori idősebb gazdái, egyéni allergiájuk és IBD-kockázatuk szempontjából. MLN = mesenterialis nyirokcsomó.

Összefoglalva, mára már teljesen világos, hogy a H. pylori patogén és erős immunmoduláló tulajdonságokkal is rendelkezik, és ez utóbbi jótékony hatást gyakorol az emberi gazdaszervezetre. Noha a H. pylori mezőt a H. pylori kórokozó tulajdonságainak és különösen annak prokarcinogén aktivitásának megértése irányítja, a H. pylori immunmoduláló tulajdonságainak vizsgálata ugyanúgy érdemes lehet. H. pylori az emberi gyomor mikrobiota ősi tagja, és legalább 60 000 éven keresztül együtt fejlődött az emberrel [33]. Hacsak az antibiotikumok nem irtják ki, az embereket ugyanazzal az életfeszültséggel gyarmatosítják, többnyire tünetmentesen. Ez az intim együttélés olyan kontextust biztosít, amelyben a gazdaszervezet és a baktériumok profitálhatnak egymásból. Az IBD-vel szembeni védelem, amelynek epidemiológiai és kísérleti bizonyítékai is sokak (lásd alább), a gazdaszervezet/baktérium kölcsönösségének ezen érdekes példájának egy másik aspektusát képviselik.

Az IBD-k patogenezise

Az IBD egérmodelljei

Az elmúlt 20 évben számos bélgyulladásos egérmodellt fejlesztettek ki, amelyek többsége akut vagy krónikus vastagbélgyulladást összegez. Ezeket a modelleket a gyulladás különböző típusai jellemzik a vékonybél és/vagy a vastagbél különböző régióiban, és nagyjából 4 fő kategóriába sorolhatók: eróziós/kémiailag indukált, immun manipulált, spontán és géntechnológiával módosított modellek. Sajnos egyetlen modell sem reprodukálja hűen a CD-ben vagy az UC-ben megfigyelt összes kóros tulajdonságot, hanem inkább kiegészítik egymást az emberi IBD patogenezisének megértésében. Noha e modellek átfogó leírása kívül esik e felülvizsgálat keretein, és másutt is áttekintésre kerül [60], röviden ismertetjük az egyik legnépszerűbb modellt, a DSS kémiailag indukált vastagbélgyulladást, mert ez szolgált a H modellek uralkodó modelljeként. pylori kapcsolata az IBD-vel.