A hasi műtét csökkenti a táplálékkal megerősített operatív reagálást patkányokban: a metsző fájdalom jelentősége

Thomas J. Martin, William R. Kahn, James C. Eisenach; A hasi műtét csökkenti a táplálékkal megerősített operatív reagálást patkányokban: a metsző fájdalom jelentősége. Aneszteziológia 2005; 103: 629–637 doi: https://doi.org/10.1097/00000542-200509000-00028

Hivatkozási fájl letöltése:

A műtét utáni korai orális táplálkozás kialakulása a morbiditás és a mortalitás csökkenésével jár. A következő vizsgálatokat végeztük annak meghatározására, hogy a műtét hogyan befolyásolja a táplálékkal megerősített viselkedést patkányokban, és hogy meghatározzuk a bemetszés helyéről származó afferens input jelentőségét ezen a viselkedésen.

A patkányokat arra oktatták, hogy nyomják meg a kart az élelmiszer-pelletek számára, hogy felmérjék a különböző hasi műtéti manipulációk hatásait. A kezelői követelményeket és az élelmiszerek rendelkezésre állását is manipulálták. Hasonlóan vizsgálták a seb bupivacain-infiltrációjának és a hasi izomzat denervációjának hatását a bemetszés területén.

A bőr és a hasizomzat metszése jelentős viselkedési hatásokat produkált. A megszerzett élelmiszer-pelletek jelentősen csökkentek, a bélmanipuláció nagyobb mértékű és időtartamú hatást váltott ki, mint önmagában a metszés. A műtéti igények vagy az élelmiszer-rendelkezésre állás eltérő ütemezése nem befolyásolta a műtét viselkedésre gyakorolt hatását. A seb bupivakainnal történő beszivárgása megfordította a műtétnek a bőr- és izommetszés utáni viselkedésre gyakorolt hatásait, de a zsigerek manipulálásakor minimális hatást váltott ki. Hasonlóképpen a hasi izomzat denervációja megfordította a hasi metszés viselkedésre gyakorolt hatását.

A patkányok laparotómiája után az élelmezés fenntartása megszakad. Ennek a zavarnak az időbeli lefolyása és nagysága, valamint a bupivacain vagy denerváció általi visszafordítása összhangban van a posztoperatív metszéses fájdalommal. A zsigerek manipulálása nagyobb hatást eredményez, mint önmagában a laparotomia, és a bemetszéses fájdalomtól független további mechanizmusok befolyásolják az étel megerősítését és a műtét utáni etetést.

A hasi műtétekből fakadó fájdalom gyakori klinikai probléma, és a jelenlegi kezelés néhány dilemmát vet fel. Számos tényezőt azonosítottak, amelyek előrejelzik a posztoperatív morbiditást és mortalitást. Ezek közül a szájüregi táplálkozás korai ambulációja és normalizálása, valamint a bélműködés előre jelzi a javuló eredményt. 1,2 A hasi műtét ideiglenes bénulást vált ki a gyomor-bél traktusban, csökkent étvágyat és fájdalmat okozva.3–5Ezeknek a műtét utáni szövődményeknek a kezelése elengedhetetlen a korai orális kezelés eléréséhez. táplálkozás, amely számos műtétből eredő szövődmény csökkenésével jár, beleértve a fertőzést is. Sok esetben ezeket a kezelési célokat meghiúsítják a posztoperatív fájdalomcsillapítók, köztük az opioidok mellékhatásai, amelyek a posztoperatív fájdalomterápia alappillérei. 7 A patkányok hasi műtéte az ileust indukálja a közvetlen posztoperatív periódusban, és a bélbénulás mértéke összefügg a zsigerek manipulációjának mértékével. 8 Az ilyen műtéti manipulációk hatása a laboratóriumi állatok korai táplálékkeresési magatartására nem ismert. dokumentált.

Anyagok és metódusok

Tárgyak

300-350 g tömegű hím, Fisher 344 patkányokat (Charles River, Raleigh, NC) használtunk minden kísérlethez (n = 84). A patkányokat hőmérséklet és páratartalom mellett szabályozott környezetben tartották megfordított 12: 12-órás fény: sötét ciklusban (sötét 05: 00–17: 00), és ad libitum hozzáférést biztosítottak a vízhez. A táplálék ad libitum volt elérhető az operáns képzési eljárások előtt. Minden eljárást a laboratóriumi állatok gondozására és felhasználására vonatkozó útmutató 13 szerint hajtottak végre, amelyet az Országos Egészségügyi Intézet fogadott el és hirdetett ki, és amelyet a Wake Forest Egyetem Egészségtudományi Központjának (Winston-Salem, Észak Carolina).

Élelmiszerrel megerősített operáns viselkedés

Berendezés.

Az operáns viselkedést kereskedelmi forgalomban kapható berendezések (Med Associates, St. Albans, VT) alkalmazásával értékeltük. A szokásos operáns kondicionáló kamrák hang- és fénytompító burkolatokban voltak, amelyek fényt és szellőzőventilátort tartalmaztak. Az operáló kondicionáló kamrák válaszkarral rendelkeztek, 2 cm-re a kamra hátuljától és 6,5 cm-rel a rácsos padló felett. Az ingerlámpa 2 cm-rel a kar fölött, a szokásos étkezési pellet-edény pedig 2 cm-rel a kar jobb oldalán található. A kondicionáló kamrák tartalmaznak egy szokásos magazin pelletadagolót is a 45 mg-os pelletek számára. Az operáló berendezéseket PC-kompatibilis számítógép és interfész, valamint egy saját programozási nyelv (MED-PC; Med Associates) segítségével irányították.

Viselkedési eljárás.

Műtéti beavatkozások

Subcostalis laparotomia.

Miután az előző bekezdésben meghatározott viselkedés stabil volt, a patkányokat eltávolítottuk az operáns kamrából, és külön műtéti létesítménybe helyeztük. 30 perc elteltével a patkányokat izofluránnal altattuk, felső hasukat leborotváltuk, és subcostalis laparotómiát hajtottunk végre a fent leírtak szerint. 12 Röviden: egy hasi bemetszést (3,0 cm) 0,5 cm-rel a jobb alsó borda alatt és párhuzamosan helyeztünk el, behatolva a a hashártya üregét. Néhány állatnál 10 cm vékonybelet externalizáltak és erőteljesen manipuláltak a hüvelykujjával és a mutatóujjával, és a bemetszett izmot úgy manipulálták, hogy a mutatóujját körülbelül 1 cm-rel behelyezték. A bemetszést három rétegben zártuk, és a külső sebeket antibiotikum porral (Polysporin; Pfizer Consumer Healthcare, Morris Plains, NJ) öltöztettük. Az állatokat 1 órán át hagyták helyreállni a műtéti létesítményben, mielőtt visszahozták őket az operáns kamrájukba. Az ál-kezelt patkányokat altatták és borotválták, és izoflurán altatásban maradtak ugyanolyan ideig, mint egy páros laparotómiás alany (20–30 perc).

Mellkasi gerinc afferens denerváció.

Bupivacaine Administration

Négy patkánycsoportban (n = 6/csoport) a bupivacaint perioperatív módon adták be. Ezeknek a patkányoknak a fele csak hasi bemetszést kapott, fele pedig hasi bemetszést kapott bél manipulációval. A peritonealis bélés lezárása után 3,0 ml 0,25% (tömeg/térfogat) vagy 0,75% bupivakain-hidrokloridot (Sensorcaine-MPF; Astra Pharmaceutical, Westborough, MA) csepegtettünk a nyílt seb helyére. 5 perc elteltével a külső hasi izomréteg és a bőrréteg bezárult, és az állatokat a fent leírtakhoz hasonló módon kezeltük (lásd „Subcostalis laparotomia” szakasz).

Adatelemzés

Az élelmiszer-megerősítési adatokat kétirányú varianciaanalízissel elemeztük, a megszerzett élelmiszer-pelletek száma függő mértékként, a műtéti beavatkozás és a posztoperatív idő pedig független változóként szolgált. Az adatokat hasonló módon elemeztük, hogy megvizsgáljuk az FR-érték és az élelmiszerekhez való hozzáférés ütemtervének a műtét utáni élelmiszer-megerősítésre gyakorolt hatását. Denervált állatok esetében a variancia-elemzéseket denervált és nem konzervált alanyokra külön-külön végeztük, és a műtéti beavatkozás és a posztoperatív idő függvényében az önálló változók és az étkezési pelletek száma szolgált. A post hoc elemzéseket a Fisher legkevésbé szignifikáns különbségteszt alkalmazásával végeztük, és P ≤ 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

Eredmények

A műtéti manipuláció mértékének relevanciája az élelmiszerekkel megerősített válaszadásban

Összes elért élelmiszer-pellet.

A műtét utáni élelmiszer-megerősítésre adott válaszkövetelmény relevanciája

Különálló állatcsoportokban összehasonlították a hasi bemetszés és a bél manipulációjának hatását a táplálékra adott válaszra az FR1 ütemterv szerint a színlelt műtéthez, és az eredményeket összehasonlították a szigorúbb FR10 ütemterv fentebb leírt eredményeivel (lásd az összes korábbi szöveget a “ Eredmények ”szakasz). Az FR10 ütemtervhez hasonlóan az FR1 ütemterv alapján történő táplálékra adott válaszreakció csökkent volt a hasi bemetszéssel és a bél manipulációjával a műtétet követő első 8 vagy 15 órában az álkezeléshez képest (F 3,23 = 163,3, P 1,23 = 34,2, P 9,59 = 9,6, P 4,59 = 11,9, P 0,05). Az FR1 és az FR10 csoportok összehasonlításával nem volt szignifikáns háromirányú kölcsönhatás az FR érték, a műtéti kezelés és a műtét utáni napok között, összehasonlítva a kiindulási adatokat a posztoperatív 1–4. Nap adataival (F 4,119 = 0,1, P = 0,99). Nem volt szignifikáns kölcsönhatás az FR ütemterv és a műtéti kezelés között sem az ál-vagy hasi bemetszést követő első 8 vagy 15 órában (F 1,47 = 0,0005, P = 1,0).

A hasi műtét hatása az operáns viselkedésre a korlátozott élelmiszer-hozzáférés során

A bupivacain-nal történő helyi sejtszűrés hatása az operáns viselkedésre a laparotomia után: A bélkezelés relevanciája

A gerincvelői idegek azonosítása a bemetszett hasizomzat beidegzése érdekében

A fluorogold felvételének gerinc afferensek általi vizualizációja és a háti gyökér ganglion retrográd jelölése azt mutatta, hogy a T8-tól T12-ig terjedő gerincvelői idegek beidegzik azokat az izmokat, amelyeket az ezen vizsgálatokhoz használt sebészeti beavatkozás során metszettek. A fluorogold injekcióját a metszési hely mentén fluoreszkáló sejttestek jelentették az ipsilaterális oldalról betakarított hátsó gyökérganglionban. A fluorogoldot tartalmazó leginkább rostralis dorsalis gyökérganglion a T8 volt, és a T12-re vonatkozóan nem figyeltek meg fluoreszcenciát a vizsgált állatok egyikében sem. Fluoreszcenciát nem figyeltek meg a dorzális gyökérganglionban, amelyet az injektált izommal ellentétesen gyűjtöttünk be.

A T8 – T12 transzkció hatása az étel megerősítésére hasi műtét után

Vita

A hátsó mancsba formalinnal történő injekció által kiváltott gyulladásos fájdalom csökkenti a táplálékkal megerősített operáns viselkedést patkányokban. 16 Ezek a kutatók a formalin-teszt és az 1 órás operánstesztek segítségével értékelték az élelmiszer-megerősítést és a nocicepciót tápláléktól nélkülözött patkányokban. Az étellel megerősített karnyomás az első 10 percben a formalinnak a hátsó mancsba történő befecskendezése után körülbelül 40% -kal csökkent, és a fájdalom pontszám körülbelül négyszeresére nőtt azoknál az állatoknál, akik önadagolták az élelmiszerpelleteket. A fájdalom pontszám hasonló volt a táplálékért válaszoló állatok és az operáns paradigmában nem képzett állatok között. A formalin által kiváltott nocicepció késleltetett fázisában azonban az élelemmel megerősített válasz normalizálódott, és a fájdalom pontszám jelentősen csökkent az operánssal képzett patkányokban azokhoz a patkányokhoz képest, amelyek nem voltak kiképezve az operáns feladatra. Ezek a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az élelemhez hozzáférést kapó patkányok a késői fázisú formalinnal adott válaszban kevesebb nocicepciót mutatnak, mivel a nocicepcióhoz képest fokozott figyelmet fordítanak az étvágygerjesztő motivációra, és hogy az inger megjelenésének kontextusától függően a különböző homeosztatikus kontrollmechanizmusok megelőzhetnek.

A laparotómiának az étellel megerősített viselkedésére gyakorolt hatása következetes volt számos kísérleti paradigmában. Az egyetlen élelmiszer-pellet megszerzéséhez szükséges karnyomások száma nem volt releváns változó a műtétnek az étellel megerősített viselkedésre gyakorolt hatásának nagyságrendje vagy időtartama vizsgálatakor. A posztoperatív hatás és az idő lefutása gyakorlatilag azonos volt, ha egyetlen karra vagy 10 karra volt szükség. Előfordulhat, hogy a 10-nél magasabb FR értékek a műtét hatásának hosszabb időtartamát eredményeznék. A táplálékhoz való hozzáférés korlátozása három különálló komponensre a nap folyamán szintén alig vagy egyáltalán nem eredményezett szignifikáns különbséget a műtét válaszra gyakorolt hatásának nagysága vagy időtartama között, összehasonlítva a korlátlan, folyamatos hozzáféréssel.