A három az egyben gyógyszer egyharmadával csökkenti a testsúlyt

Nsikan Akpan szerint 2014. december 8., 13:45

A bélműtét gyakran az egyetlen lehetőség az életveszélyes elhízás és a cukorbetegség kezelésére, de mi lenne, ha az orvosok kés nélkül le tudnák vágni a fontokat? A tudósok olyan elhízás elleni gyógyszert fejlesztettek ki, amely vetekszik a műtét során tapasztalt drámai előnyökkel, harmadával csökken a túlsúly. Noha a munkát csak rágcsálóknál végezték, a gyógyszer elsőként befolyásolja egyszerre a bélben lévő három elhízással kapcsolatos hormont.

A bariatrikus műtét, ideértve a gyomor bypass-ot is, általában magában foglalja az élelmiszer-bevitel korlátozását a gyomor vagy a belek egy részének eltávolításával. Mégis többet tesz, mint a páciens gyomorának vagy belének a méretét. Ez megváltoztatja a bélrendszerrel összefüggő több hormon felszabadulását is - magyarázza Stephen O'Rahilly, az Egyesült Királyság Cambridge-i Egyetem klinikai endokrinológusa, aki nem vett részt a vizsgálatban. Ez azért fontos, mert a magas zsír- és cukortartalmú étrend éveken át tartó zavara az ember anyagcseréjét okozhatja. A sejtek genetikai újraprogramozáson mennek keresztül, amely negatívan befolyásolja a cukor feldolgozásának és a zsírraktározásnak az elhízást. Ez a minta egyre nehezebbé teszi a fogyást, még akkor is, ha az ember megváltoztatja étrendjét és elkezd sportolni.

A bariatrikus műtét megszakítja ezt a ciklust számos hormon termelésének stimulálásával, amelyek csökkentik a vércukorszintet, zsírt égetnek és megfékezik az étvágyat. (Ez megváltoztathatja a bél mikrobáinak összetételét is.) Ezen hormonok közül hármat glükagonszerű peptid-1-nek (GLP-1), gyomor-gátló peptidnek (GIP) és glükagonnak nevezünk. A bélben lévő sejtek étkezés után felszabadítják a GLP-1-et és a GIP-t, hogy a szervezet vércukorszintjét normális tartományban tartsák. A GLP-1 az étvágyat is visszafogja, jelezve az agyának, hogy tele van. A 2-es típusú cukorbetegségben a test nem reagál a GLP-1-re és a GIP-re, ami hozzájárul a hiperglikémiához vagy a túl sok vércukorszinthez. A hiperglikémia a cukorbetegség pusztító jellegzetességeit okozza, mint például vesekárosodás, szív- és érrendszeri betegségek és idegkárosodás.

A glükagon ezzel ellentétben a vércukorszint emelkedését okozza azzal, hogy a májnak felszólítja a zsírt cukorrá. Amint a hiperglikémia a cukorbetegségben előrehalad, a szervezet kikapcsolja a hormont, feltételezett kísérletként a cukoregyensúly helyreállítására, de ez a zsírégetést is gátolja. Normális embereknél és bariatrikus műtéteknél a glükagon csökkenti a zsírt és kiválthatja a súlycsökkenést.

A meglévő gyógyszerek egyenként növelhetik ezeknek a hormonoknak a szintjét, de a gyógyszereknek korlátozott hatása van az elhízásra és a cukorbetegségre. Például a GLP-1 gyógyszerek átlagosan csak mintegy 2,7 kilogrammot borotválnak le emberkísérletek során, és sajnálatos mellékhatásaik is vannak, például súlyos hányinger és hányás. Ezek a kihívások sok kutatót meggyőztek arról, hogy "az elhízás elleni gyógyszeres terápia előrehaladása egyszerre több bélhormont üt" - mondja O'Rahilly.

Tehát erre vállalkozott Matthias Tschöp endokrinológus, a németországi müncheni Helmholtz Diabetes Központ kutatási igazgatója és munkatársai. Olyan fehérjét fejlesztettek ki, amely a GLP-1, GIP és glükagon szerkezeti darabjait veszi fel, és egyetlen molekulává egyesíti őket. A hibrid megalkotásához a csapat egy GLP-1 és glükagon kombináló fehérjével kezdte, majd éveket töltött apró változtatásokkal a GIP-összetevők hozzáadásához. Minden egyes módosítás után a kutatók sejtekben vagy egerekben tesztelték a hibrid hormont, hogy lássák, vajon ez még mindig stimulálja-e az egyes hormonutakat. A végére egy olyan gyógyszerrel rendelkeztek, amely képes volt bekapcsolni a glükagon, a GLP-1 és a GIP szignálokat, de más hormonrendszerekkel nem rendelkeztek - példátlan bravúr az elhízás kezelésére.

Ha elhízott és cukorbeteg rágcsálóknak adják, a gyógyszer metabolikus változásokat váltott ki - glükózszint-csökkentést, zsírégetést és súlycsökkenést - ugyanolyan mértékben, mint a bariatrikus műtétek a korábbi vizsgálatokban. A vegyület miatt a rágcsálók testsúlya átlagosan egyharmaddal esett vissza 3 hét alatt, és a vércukorszintjüket felére csökkentette. Ez egyharmaddal csökkentette a zsírtömeget, miközben az egészséges sovány tömeget érintetlenül tartotta, Tschöp és munkatársai ma online jelentést tettek a Nature Medicine-ben.

"Gondoljon erre olyan injekciós elixírre, amely visszafordíthatja az elhízást és a 2-es típusú cukorbetegséget azáltal, hogy egy testet megcsal, és azt hiszi, hogy éppen gyomor bypass-ot kapott" - mondja Tschöp. Ez azt jelenti, hogy egy e kutatáson alapuló kereskedelmi gyógyszer potenciálisan a bariatrikus műtét előnyeit nyújthatja a fizikai műtét kockázata nélkül.

A projekthez rendkívül okos kémia szükséges, és ez az egyik alaposabb értékelés az elhízás és a cukorbetegség kezelésére, mondja O'Rahilly, bár rámutat, hogy az igazi teszt emberben fog történni. "Végül addig nem rendez bulit, amíg nem rendelkezik olyan kábítószerrel, amely az emberekben működik."