A diéta szerepe a rheumatoid arthritisben

Absztrakt

A reumás ízületi gyulladás (RA) egy szisztémás kötőszöveti betegség, amely egy autoimmun gyulladásos folyamat során alakul ki, amelyet genetikai hajlamú személy környezeti tényezők váltanak ki. Az egyik környezeti tényező az étrend. Az RA-betegek egészséges táplálkozáshoz való ragaszkodása továbbra is alacsony, annak ellenére, hogy rengeteg adat igazolja egyes ételek pozitív hatásait, pl. n-3 többszörösen telítetlen zsírsavakban (PUFA) gazdag halak, valamint az egészségtelen étkezési szokások, például a magas zsír- és cukorfogyasztás negatív hatása az RA előfordulására, aktivitására és kezelési reakciójára. Ebben az áttekintésben bemutatjuk az étrend reumás ízületi gyulladásban betöltött szerepével kapcsolatos jelenlegi ismereteket, ideértve az étrendi tényezők megelőző/elősegítő hatását az RA fejlődésére, valamint azok RA-aktivitásra gyakorolt hatására. Reméljük, hogy ez a cikk elősegíti és ösztönzi a klinikusokat, hogy ajánljanak megfelelő étrendi beavatkozást RA-betegeiknek.

Bevezetés

A rheumatoid arthritis (RA) szisztémás kötőszöveti betegség, amely főleg ízületeket érint. A betegség egy autoimmun gyulladásos folyamat során alakul ki, amelyet környezeti tényezők váltanak ki genetikailag hajlamos személynél. Az egyik ilyen környezeti tényező, amely növelheti vagy csökkentheti az RA előfordulásának kockázatát, valamint immunmoduláló (súlyosbító vagy gyengítő) hatással lehet a betegség aktivitására, az étrend.

Az étrendi fehérjekomponensek potenciálisan kiválthatják a reumatoid artritist

Jól dokumentálták, hogy a szájüreget kolonizáló Porphyromonas gingivalis baktériumok olyan enzimet termelhetnek, amely citrullinizálja a fehérjéket, ami kiváltja az anti-citrullinált fehérje antitest (ACPA) termelést. Tsuda és mtsai. [1] az étrend RA patogenezisében betöltött szerepét vizsgálva megerősítette a keresztreakció jelenlétét az RA betegek szérumából nyert ACPA és a vírusokból (EBNA-1), baktériumokból (Micrococcus luteus, Mycobacterium gastri, Nocardia brasiliensis), gombák (Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Cryptococcus neoformans) és növények (Oryza sativa, Solanum lycopersicum, Glycine max). Arra a következtetésre jutottak, hogy a fent említett antigéneket tartalmazó ételek fogyasztása a P. gingivalis által kolonizált személyekben kiválthatja az ACPA termelést, majd szöveti antigénekkel keresztreaktivitási reakciók révén indukálhatja az RA-t.

Mivel kiderült, hogy a növényi eredetű étrendi lektinek szerepet játszhatnak egyes gyulladásos betegségek, köztük az RA patogenezisében, Gong et al. molekuláris mechanizmusokat vizsgált a lektin által kiváltott gyulladásos folyamat mögött. Megállapították, hogy a növényi lektinek kiválthatják a kaszpáz-1 aktivációt és az IL-1β szekréciót az NLRP3 (NACHT, LRR és PYD doméntartalmú protein 1) gyulladásos úton in vivo. Ezért arra a következtetésre lehet jutni, hogy a lektinek, amelyek jelentős mennyiségben vannak jelen a növényi magvakban, képesek „veszélyjelzéssé” válni, aktiválva az NLRP3 gyulladásos folyamatot és elősegítve ezzel a gyulladásos folyamatot [2].

A mikrobiota szerepe a rheumatoid arthritisben

A reumás ízületi gyulladás és a lisztérzékenység (CD) egyaránt autoimmunológiai rendellenességek, és gyakran hasonló reumás és emésztőrendszeri tünetekkel rendelkeznek. A közelmúltban törekedtek arra, hogy kóros fiziológiai összefüggéseket találjanak közöttük. Mindkét betegség, annak ellenére, hogy a HLA-specifikus pre-diszpozíció eltér egymástól, több nem HLA-lókuszt is megoszt, részt vesz a veleszületett és adaptív immunológiai válaszok szabályozásában. Mindkét rendellenességet feltételezhetően fertőzések, bél dysbiosis és megnövekedett bélpermeabilitás váltják ki. Vannak tanulmányok, amelyek kiemelik a gének és a bél mikrobiota összetételének kapcsolatát a CD vagy RA kialakulásának kockázatával kapcsolatban [3].

Bizonyíték van arra is, hogy az elhízás növelheti az RA aktivitását. Az elhízás egyik markere a leptin, az adipociták által termelt fehérje. A szérum leptinszint és a reumás ízületi gyulladás kapcsolatát vizsgáló 13 vizsgálatot tartalmazó szisztematikus áttekintésben azt találták, hogy a plazma leptinszintje szignifikánsan magasabb volt az RA csoportban, mint az egészséges kontrollokban (standardizált átlagkülönbség [SMD] = 1,056, 95% CI = 0,647–1,465, p = 4,2 × 10–7), különösen kaukázusi, török vagy arab eredetű RA-betegeknél. Statisztikailag szignifikáns pozitív korreláció volt a szérum leptin szint és a betegség aktivitási pontszáma (DAS28) között (korrelációs együttható = 0,275, 95% CI = 0,076–0,452, p = 0,007), valamint a szérum leptin szint és a CRP szint között ( korrelációs együttható = 0,274, 95% CI = 0,068–0,458, p = 0,010) [6].

Továbbá egy metaanalízis során Liu és mtsai. talált bizonyíték arra, hogy az elhízott betegek mind a túlsúlyos, mind a normál testsúlyú betegeknél ritkábban kapnak remissziót és tartják fenn őket (összesített esélyhányados [OR] 0,57; 95% konfidencia intervallum [95% CI] 0,45, 0,72; összevont OR 0,49; 95% CI 0,32, illetve 0,74). Azt is megállapították, hogy az elhízás magasabb DAS28 értékkel, a gyengéd ízületek számával, a gyulladásos marker szintjeivel, a betegek globális értékelésével és a fájdalom pontszámával, valamint a fizikai funkció pontszámával társult. Ez azonban nem volt összefüggésben a megnövekedett halálozással [7].

Ami az elhízáshoz vezető tényezőket illeti, bebizonyosodott, hogy a magas zsírtartalmú étrend (HFD) káros hatással van az ízületi gyulladásra. Egereken végzett vizsgálat során kiderült, hogy a HFD felgyorsítja a kollagén által kiváltott ízületi gyulladás (CIA) kialakulását. Ez a hatás az elhízott egerek magasabb MIP2/interleukin-2 (IL-2) szintjéhez kapcsolódott. Az étrendnek nem volt hatása a betegség aktivitására. Az elhízott egerekhez képest azonban normál étrenddel etetett egereknél gyorsabb az ízületi gyulladás megszűnése. Feltételezhető, hogy a HFD meghosszabbíthatja a toll-szerű 4 receptor (TLR-4) által kiváltott gyulladásos folyamatot azáltal, hogy fokozza a monociták gyulladásos ízületekbe történő migrációját és adipokinek által közvetített átalakulását M1 makrofágokká - ezt a folyamatot blokkolják TLR-4 hiány vagy gátlás [8].

Mivel a magas zsírtartalmú étrend (HFD) RA kockázati tényezőnek bizonyult, a HFD és a gyulladás kapcsolatának megértése érdekében Na et al. [9] T-sejtparamétereket elemeztek egy, a HFD-n kollagén-indukált ízületi gyulladással (CIA) rendelkező egereken végzett vizsgálatban. A normál zsírtartalmú étrenddel etetett egerekhez képest magasabb metabolikus indexű HFD-s egerekben az M1 makrofágok közül a gyulladással kapcsolatos Th1 és Th17 sejtek száma magasabb volt. Egy másik fontos megfigyelés a cink-alfa-2-glikoproteint (Azgp1) érintette, stimulálva a lipolízist. Az elhízott egereknél az Azgp1 szint magasabb volt. Figyelembe véve azt a tényt, hogy az Azgp1 növelte a splenociták Th17-populációját, a szerzők feltételezték, hogy az együttes metabolikus szindrómával járó RA-ban az Azgp1 okozta zsírvesztési gyorsulás magasabb IL-17-szinttel áll összefüggésben. Valójában az Azgp1 túlexpresszáló egerek súlyosabb CIA-t mutattak, összehasonlítva más egerekkel [9].

A reumás ízületi gyulladás kialakulásának egyéb lehetséges étrendi kockázati tényezői

Egy 1209 20–30 éves felnőtt bevonásával végzett keresztmetszeti vizsgálat során kiderült, hogy a résztvevők heti legalább ötször fruktózban gazdag cukros italokat, például magas fruktóz tartalmú kukoricaszirupot, édesített üdítőket, gyümölcsitalokat és almalevet fogyasztottak. az ízületi gyulladás kialakulásának háromszor nagyobb kockázata (OR = 3,01; 95% CI 1,20–7,59, p = 0,021), függetlenül egyéb étkezési tényezőktől, a plazma glükózszintjétől, a fizikai aktivitástól vagy a dohányzástól [10].

Az alkohol esetében meglepő módon nem találtak szignifikáns összefüggést az alkoholfogyasztás és az RA között a Västerbotteni Intervenciós Program kohorszában, amely 386 RA-beteget tartalmazott, ami 1 886 egészséges kontrollnak felel meg. Sőt, ebben a tanulmányban nem találtak szignifikáns kapcsolatot az étrend között, étrendcsoportként értékelve, a makrotápanyagok, a korlátozott szénhidráttartalmú étrend pontszám, a mediterrán étrend pontszám és az egészséges étrend indikátor pontszám, valamint az RA között. A szerzők azonban megengedik, hogy az eredményeket befolyásolhatta a vizsgált csoportban tapasztalható alacsony alkoholfogyasztás és egyéb módszertani kérdések [11].

Rheumatoid arthritis megelőzése diétás beavatkozással

Egy nagy prospektív tanulmányban 76 597 nőt vizsgáltak az ápolók egészségügyi vizsgálatában, 30–55 évesek, és 93 392 nőt vettek át az ápolói egészségügyi tanulmány II., 25–42 éves korában, RA-mentesen. az egészséges táplálkozási szokások (az Alternatív Egészséges Étkezés Index 2010 (AHEI-2010) által mért) és az RA kockázata közötti kapcsolat. A vizsgálat során 1007 új RA esetet diagnosztizáltak. 55 év alatti nőknél a jobb minőségű étrend alacsonyabb RA-kockázattal társult (HRQ4 vs. Q1: 0,67; 95% CI 0,51–0,88; p trend: 0,002). Ez az összefüggés volt a legerősebb a szeropozitív RA esetében (HRQ4 vs. Q1: 0,60; 95% CI 0,42-0,86; p trend: 0,003). Nem találtak szignifikáns kapcsolatot az 55 évnél idősebb nőknél [12].

Sőt, vannak olyan étrendi tényezők, amelyek bizonyítottan megakadályozzák az RA-t. A megelőző hatású ételek közé tartoznak a gombák (OR = 0,669; 95% CI 0,518–0,864; p = 0,002), citrusfélék (OR = 0,990; 95% CI 0,981–0,999; p = 0,04) és tejtermékek (OR = 0,921; 95) % CI 0,867–0,977; p = 0,006) [13]. Pattison és munkatársai tanulmányában. [14] megerősítést nyert, hogy egy pohár frissen facsart narancslé napi fogyasztása fordítottan korrelál az RA kockázatával, valószínűleg a béta-kriptoxantin, egy természetes karotinoid védőhatása miatt.

Néhány bizonyíték is rendelkezésre állt arra vonatkozóan, hogy a magas plazma n-3 PUFA-szint csökkenti az RA előfordulásának kockázatát egy szeropozitív populációban. Egy 35 szeropozitív, korábban RA-kórtörténettel nem rendelkező felnőttnél végzett klinikai vizsgálatban, amelyet félévente követtek nyomon a 2008–2014 közötti időszakban, 14 résztvevőnél diagnosztizáltak RA-t. Kimutatták, hogy a vizsgált csoportban a magas n-3 PUFA plazmaszint szignifikánsan alacsonyabb kockázattal járt az ízületi gyulladás kialakulásában (kockázati arány [HR] = 0,52; 95% CI 0,27–0,98) [15]. Az RA-t elősegítő vagy megelőző tényezőket az I. táblázat sorolja fel .

I. táblázat

Az étrendi tényezők hatása a rheumatoid arthritis (RA) előfordulására

egészséges táplálkozási szokások (az Alternatív Egészséges Étkezés Index 2010 alapján mérve)