Két gén mutációi - COL4A5 és LAMA5 - magyarázhatják az örökletes hematurikus (vér a vizeletben) betegségben szenvedő betegek családja által tapasztalt tünetek súlyosságát.

col4a5

Az örökletes hematurikus betegségek a vesebetegségek változatos csoportját alkotják, amelyeknek közös jellemzője a mikroszkopikus hematuria (a vizeletben lévő vér, amely csak mikroszkóp alatt látható) kora gyermekkora óta.

Az örökletes hematurikus betegség leggyakoribb típusa a vékony bazális membrán nephropathia (TBMN), amely a becslések szerint a lakosság 0,3 "1% -ánál fordul elő.

Az örökletes TBMN körülbelül 40-50% -a a COL4A3В és a COL4A4В gének mutációi miatt következik be, amelyek utasításokat adnak arra, hogy a kollagén IV a glomeruláris alapmembrán (GBM) fontos alkotóeleme legyen. A GBM fontos szerepet játszik a veseműködésben.

Súlyosabb és progresszívebb betegség, amely szintén mikroszkopikus hematuriával jár, az Alport-szindróma, amelyet vagy a COL4A3/A4В gének mutációi, vagy a COL4A5В gén mutációi okoznak.

Míg a COL4AВ mutációk által okozott TBMN-t évek óta jóindulatú állapotnak tekintették, számos tanulmány szerint a betegek különböző súlyosságú.

Hosszú távú nyomon követés során a kutatók azt találták, hogy a betegek teljes spektruma jelentősen változik, az izolált mikroszkopikus hematuriában szenvedőktől a változó fokú krónikus veseelégtelenségig, néha elérve a végstádiumú vesebetegséget (ESRD).

Annak eldöntése érdekében, hogy ez a súlyossági tartomány visszavezethető-e az öröklődő mutációk típusaira, a kutatók teljes-exóm szekvenálást (WES) végeztek - ezt a technikát használták az összes gén mutációinak azonosítására.

A kutatók hat családban végeztek WES-t, családos mikroszkopikus hematuriában (FMH), a proteinuria előrehaladásával vagy anélkül (protein a vizeletben, ami veseelégtelenségre utal) és vesefunkcióvesztéssel. Korábban valamennyi családtag negatív volt a súlyos kollagén IV mutációkra nézve.

Egy négy betegből álló családban a kutatók két különálló gén mutációit találták (COL4A5 (amely klasszikus Alport-szindrómát okoz)) és a LAMA5-et (fokális szegmentális glomerulosclerosisban szenvedő betegeknél számoltak be, ami a vese hegesedésére utal).

Ebben a családban a betegek széles körű tünetekkel jelentkeztek, beleértve a hematuria, proteinuria, fokális szegmentális glomerulosclerosis, a vesefunkció csökkenése és a vese kortikális cisztái (ciszták a vesében).

Mivel ebben a családban a betegség két különböző gén mutációinak eredménye, a kutatók azt javasolják, hogy a súlyosság szórása magyarázható a digenikus öröklődéssel. A tünetek spektrumát mindkét gén mutációinak tulajdonítják, nem csak egynek.

A szerzők azonban hozzátették, hogy további vizsgálatra van szükség ezen koncepció alatt

Egy másik lehetséges magyarázat az lehet, hogy a LAMA5 mutációk módosító szerepet játszanak az Alport-szindróma hátterében (amelyet a COL4A5 gén mutációi okoznak). Így a LAMA5 mutáció hozzáadása további károkat okozhat a GBM-ben, súlyosabb tüneteket eredményezhet.

Ez a harmadik jelentés, amely összekapcsolja a LAMA5В variánst a vesebetegség kialakulásával, és kibővíti az FHM-ben potenciálisan szerepet játszó gének spektrumát.