A bélhám differenciálódásának programozása IL-33 segítségével, amely perikripta fibroblasztokból származik

Az IL-33 a bél hámsejtjeinek szignalizációja véd a Salmonella fertőzés ellen

Az IL-33-at a vékonybélben lévő perikripta fibroblasztok szabadítják fel

Az IL-33 az ST2 receptoron keresztül közvetlenül stimulálja a bél ős- és progenitorsejtjeit

Az IL-33 gátolja a Notch jelátvitelt, elősegítve a szekréciós IEC differenciálódását

Összegzés

A bélhám hatékony gátat képez a mikrobiális flórával szemben. Itt bemutatjuk az IL-33 váratlan funkcióját, mint az epitheliális gát funkcióinak szabályozóját. Az IL-33 hiányában szenvedő egereknél csökkent Paneth sejtek száma és halálos szisztémás fertőzés mutatkozott a Salmonella typhimuriumra adott válaszként. Az IL-33-at mikrobiális fertőzés hatására a bél őssejt-résszel szomszédos perikriptális fibroblasztok külön populációja állította elő. Az IL-33 programozta a hámprogenitorok differenciálódását a szekréciós IEC felé, beleértve a Paneth és a serleg sejtjeit. Végül az IL-33 elnyomta a Notch szignalizációt az epithelsejtekben, és kiváltotta a szekréciós IEC-re történő differenciálódást szabályozó transzkripciós faktorok expresszióját. Összefoglalva, bebizonyítottuk, hogy a bél perikripta fibroblasztjai felszabadítják az IL-33-at, hogy a bakteriális fertőzést epiteliválaszkká alakítsák az antimikrobiális védekezés elősegítése érdekében.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk