3 Indolemetanol

Kapcsolódó kifejezések:

Citokróm P450
Keresztesvirágú zöldségek
Enzim
Fehérje
Aromás szénhidrogén-receptor
Ösztrogén
Karcinogenezis
Brokkoli
Kelbimbó
Káposzta

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Táplálkozási epigenetikai szabályozók a rák területén

Michael Schnekenburger, Marc Diederich, Epigenetic Cancer Therapy, 2015

3.3.2.2 Indol-3-karbinol

Az indol-3-karbinol a keresztesvirágú zöldségekben található, olyan zöldségcsaládban, amely értékes rákmegelőző tulajdonságokkal rendelkezik [85]. Ezzel szemben az indol-3-karbinol egy jól elismert kemopreventív szer, számos biológiai aktivitással, többek között a gyulladás és az angiogenezis gátlásával, csökkent proliferációval és a tumorsejtek pusztulásának elősegítésével [90]. A gyomor savas környezetében az indol-3-karbinol kiterjedt és gyors önkondenzációval gyorsan átalakul az emésztési termék 3,3′-diindolil-metánjává (amely két indol-3-karbinol-molekula dimerizálásából keletkezik). Az adatok halmozódása azt sugallja, hogy az indol-3-karbinol megelőző hatása legalább részben a 3,3′-diindolil-metán HDAC-aktivitásra gyakorolt gátló hatásának köszönhető, azáltal, hogy az I. osztályú HDAC izoenzimek (HDAC1, HDAC2) proteaszóma által közvetített downregulációját indukálja., HDAC3 és HDAC8) mind a tenyésztett sejtekben, mind a tumor-xenograftolt állatokban. A csökkent HDAC expresszió a pro-apoptotikus Bcl-2 (B-sejtes limfóma 2) asszociált X (Bax) fehérje és a p21 és p27 CDKN-k fokozott expressziójával járt, ami sejtciklus leállításához és az apoptózis megnövekedett sebességéhez vezetett [91] .

A HDAC expressziójának befolyásolása mellett az indol-3-karbinolos kezelések megakadályozzák a rágcsálók modelljeiben a cigarettafüst-expozíciót vagy a kémiailag indukált tumorgenezisben megfigyelt miRNS-aláírások változását [7]. Érdekes módon az indol-3-karbinol szenzibilizálja a gemcitabin-rezisztens hasnyálmirigyrák sejtjeit azáltal, hogy csökkenti a miR-21-et, amely a sejtproliferáció és az apoptózis kulcsfontosságú szabályozója a különböző rákmodellekben [92]. .

Mióma

Vitaminok, ásványi anyagok és gyógynövények

Az indol-3-karbinol és a di-indolil-metán - a keresztesvirágú zöldségekben található fitotápanyagok - segítik a májat és a béleket a kevésbé erős 2-hidroxi-ösztrogén-származékok anyagcseréjében.

A zöld tea polifenoljai ronthatják az ösztrogén káros hatásait.

A kalcium-D-glükarát megakadályozza a kiválasztott ösztrogének visszaszívódását az emésztőrendszerből.

A gyulladásos prosztaglandin E2 (PGE2) termelésének gátlása a gyulladásgátló prosztaglandin E1 (PGE1) javára: •

Gamma-linolén (GLA) –240 mg/nap

Eikozapentaénsav/dokozahexaénsav (EPA/DHA) - 750 mg/nap

C-vitamin-5000 mg/nap

A máj működésének fokozása:

A tej bogáncs (Silybum marianum) elősegíti az egészséges májműködést.

Fekete cohosh kivonat (1-2 mg 27-dezoxi-actein naponta kétszer).

Mellrák

Lucille R. Marchand, MD, BSN, James A. Stewart, MD, FACP, az integratív orvoslásban (negyedik kiadás), 2018

Káposztafélék (keresztesvirágúak) zöldségek

A keresztesvirágú zöldségek közé tartozik a kelkáposzta, a brokkoli, a karfiol, a kelbimbó és a káposzta. Az indol-3-karbinol ezen zöldségek fontos alkotóeleme, amely segít csökkenteni a rákos sejtek szaporodását, növeli az apoptózist, és kedvezően megváltoztatja a gyenge és az erős ösztrogének (2-hidroxi-ösztron/16-hidroxi-ösztron) arányát. Az emlőrák kockázata 20–40% -kal csökkenthető napi egy vagy két adag keresztesvirágú zöldséggel. Az indol-3-karbinol 26,78-80 befolyásolhatja a tamoxifent, és biztonságosabb zöldséges formában fogyasztani, mint kiegészítőként. 3

Adagolás

Naponta egy vagy két adag az ajánlott bevitel. Kiegészítő formában 400 mg/nap indol-3 karbinol (I3C) ajánlott. 23,81,82

Az egyik fej káposzta körülbelül 1200 mg indol-3-karbinolt tartalmaz. A fej káposzta napi egyharmadának elfogyasztása megegyezik a napi 400 mg-os kiegészítő adaggal, és az egész növény egyéb szinergetikus tulajdonságait kínálja.

Nutraceuticals a szív- és érrendszeri betegségekben

K. Zoltani Csaba, a Nutraceuticals-ban, 2016

Keresztesvirágú zöldségek

A brokkoli, a kelkáposzta és mások, amelyek megosztják ezeket az attribútumokat, tartalmazzák a DIM (3,3′-diin dolil-metán) és az I3C (indol-3 karbinol) fitokémiai anyagokat, amelyek sejtciklus leállást és apoptózist okoznak, és a citokin termelés gátlásával védenek a gyulladás ellen (Cartea et al., 2011). A brokkoli megvédi a szívizomot az iszkémiás reperfúziós sérüléstől a szulforafán redox szignálozásával (Mukherjee et al., 2010). Felszabályozza a ROS-clearance-ben részt vevő II. Fázisú méregtelenítő enzimeket. A sulforaphane véd a gyulladás ellen (Jeffery és Araya, 2009).

A fenolos vegyületek, köztük a Brassica zöldségfélék (Cartea és mtsai, 2011) antioxidáns tulajdonságai a molekula hidroxilcsoportjainak számától és helyétől függenek. A kvercetin, egy fontos flavonol, az átmenetifém-ionok kelátképzésével és a szabad gyökök befogásával megakadályozza az LDL oxidációját.

Alternatív gyógyászat a prosztatarák esetén: étrend, vitaminok, ásványi anyagok és kiegészítők

Keresztesvirágú zöldségek

A keresztesvirágú zöldségek, köztük a brokkoli, a karfiol és a káposzta fogyasztása fordítottan összefügg a prosztatarák előfordulásával. A kéntartalmú glükozinolát bomlástermékei, az indol-3-karbinol (I3C) és a szulforafán fitokémiai anyagok, amelyek megtalálhatók a keresztesvirágúakban, és bebizonyosodott, hogy mindkettő dózisfüggő módon csökkenti a prosztatarák proliferációját in vivo. Az I3C növekedési leállást okoz és növeli az apoptózist; Egyes vizsgálatok azt találták, hogy ennek a tápanyagnak a kiegészítő dózisa kemoszenzibilizálja a kemorezisztens prosztatarák sejtjeit, elősegítve a hormonrezisztens rák kezelését. 47

Az Akt és az NF-kappaB gátlása feltételezhető mechanizmus erre a hatásra; A keresztesvirágú zöldségek máj méregtelenítő enzimekre gyakorolt jótékony hatásai, amelyek elméletileg javítják a szervezet rákkeltő anyagoktól való megszabadulásának képességét, szintén gyaníthatóan szerepet játszanak ezen élelmiszerek kemopreventív hatásában. Sok bizonyíték rámutat az I3C ösztrogénkötésre és anyagcserére gyakorolt hatására is. 48, 49 Az I3C tumor-elősegítő hatását a kémiai karcinogenezis néhány modelljénél találták meg, de a kutatás általános irányvonala széles kemopreventív hatást sugall a mell- és prosztatarákban.

Tanácsolja a betegeknek, hogy fogyasszanak brokkolit, káposztát, karfiolt, kelkáposztát, mustárzöldet, bok choy-t, vízitorma, torma és kelbimbó, ezek a tápanyagok mind jó forrásai. A szupermarketekben széles körben elérhető brokkolacsíra kiváló I3C-forrás. Az I3C és a szulforafán kiegészítései rendelkezésre állnak, de további kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy ezek a kiegészítők hasznosabb kemoterápiás szerek, mint azok az ételek, amelyekből származnak.

Endometriosis

Terápiás megközelítés

Növelje a magas rosttartalmú gyümölcsöket és zöldségeket. Csökkentse az omega-6 zsírsavakat (háziasított szárazföldi állati termékek). Növelje az omega-3 zsírsavakat (vadhal, len). Növelje az indol-3-karbinolt (brokkoli, kelbimbó, káposzta, karfiol). Korlátozza a koffeint.

Kiegészítők

C vitamin: 6-10 g qd. osztott adagokban

Béta karotin: 50 000 - 150 000 nemzetközi egység (NE) qd.

E-vitamin: 400-800 NE q.d. (kevert tokoferolok)

Hal olaj: 1000 mg EPA plusz DHA qd.

B-vitamin komplex: 50-100 mg naponta.

Szelén: 200-400 mcg qd.

Lipotropikumok: 1000 mg kolin és 1000 mg metionin vagy cisztein t.v.

Piknogenol: 60-150 mg naponta.

Botanikus gyógyszerek

Kaszás fa, pitypanggyökér, tüskés kőris és anyafű tinktúra (egyenlő részekben): tk - 1 tk. t.i.d.

Turska képlete (Aconite 1 drusz plusz Bryonia 1 drusz plusz Gelsemium 1 drusz plusz Phytolacca 3 drusz plusz vizes ital): 5 csepp q.i.d.

Helyi progeszteron krém: -

1. és 7. nap, nincs krém

8–28. Nap, tsp.

1. és 14. nap, nincs krém

15–28. Nap, tsp.

1. és 21. nap, nincs krém

22–28. Nap, ekkor .

Méh mióma

Táplálék-kiegészítők

A kiegészítő ajánlások a hagyományokon, az elméleten, a logikán és a klinikai tapasztalatokon alapulnak, nem pedig a klinikai vizsgálatok tudományos bizonyítékain.

Lipotrop faktorok: az inozit és a kolin lipotrop hatást fejt ki, elősegítve a zsír eltávolítását a májból. A lipotropikumok vitaminokat, gyógynövényeket és állati májkivonatot kombinálnak, hogy támogassák a máj működését az ösztrogének metabolizálásában és kiválasztásában.

Indol-3-karbinol (I3C), diindolil-metán (DIM) és Káposztafélék (keresztesvirágúak) zöldségek: rákellenes fitonutriensek a káposztafélék családjába tartozó zöldségekben (pl. I3C, DIM és szulforafán) segítenek az ösztrogének rákot okozó formáinak nemtoxikus formába történő metabolizálásában.

Hasnyálmirigy enzimek: hasnyálmirigy-elégtelenség kezelése a hasi puffadás, a gáz, az emésztési zavarok, a székletben emésztetlen étel és a felszívódási zavar tüneteivel. A hasnyálmirigy-enzimek elősegítik a rostos és simaizomszövet emésztését és a miómák oldódását. A táplálékkiegészítést étkezések között kell bevenni, nem pedig étkezés közben, ha erre a célra használják.

Méh mióma (Leiomyomata)

Allan Warshowsky, MD, FACOG, ABIHM, az integratív gyógyászatban (negyedik kiadás), 2018

Máj méregtelenítés és ösztrogén dominancia

Az anyagcsere-méregtelenítés három fázisból áll, amelyeknek egyensúlyban kell lenniük. Az első fázisban a lipidben oldódó anyagok - a toxinok, hormonok vagy gyógyszerek - a citokróm P450 enzimkészlet által vízoldhatóbb közbenső anyagokká alakulnak át. 21 Ezt az enzimrendszert különféle gyógyszerek, stresszorok (pl. Alkohol, cigarettafüst, elszenesedett húsból származó füst) és gyógynövények szabályozhatják vagy csökkenthetik. Az ösztrogén dominancia és a méh mióma világában példa a gluténszemcsék ösztrogén anyagcserére gyakorolt hatása. A glutén, a búza, a rozs és az árpa aktív fehérje csökkenti a citokróm P450 3A4 izoenzimet, és csökkent ösztrogén-anyagcseréhez és az azt követő ösztrogén-dominanciához vezet.

Az első fázisban képződő köztes anyagokat vízoldhatóbbá kell tenni, lehetővé téve a szervezetből történő kiválasztást. A méregtelenítési eljárás második fázisában ezeket a köztitermékeket aminosavakkal és peptidekkel, például glükuronsavval, glutationval és glicinnel konjugálják, vagy konjugációs folyamatokon mennek keresztül, mint például metilezés, szulfatálás, acetilezés és szulfoxidáció. 22 Ezek a vízoldható anyagok ürülékben, vizeletben, verejtékben vagy vízgőzként ürülhetnek a tüdőn keresztül.

A harmadik fázisban a már megválasztásra kész ösztradiol – glükuronsav molekula az epével a bélbe távozik. Ezt a molekulát a diszbiotikus bélben hasítja a béta-glükuronidáz enzim megnövekedett mennyisége, amelyet a kiegyensúlyozatlan bélbaktériumok termelnek. Ez lehetővé teszi az ösztradiol visszaszívódását a keringésbe.

Az első és a második fázisú méregtelenítési hibákat a hagyományos aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz (AST/ALT májfunkciós tesztek) enzimszintjeivel nem lehet meghatározni, amelyek csak a hepatocita lebontásának indikátorai (lásd 106. fejezet). A méregtelenítés integratívabb és funkcionálisabb értékelése szerves savvizsgálatokkal vagy funkcionális méregtelenítési tesztekkel végezhető, amelyek kiértékelik az első fázisú citokróm P450 enzimrendszert és a második fázisú konjugációs faktorokat. Az ösztrogén metabolitok és köztitermékeik katekol (hidroxi) ösztrogénekből és metil-ösztrogénekből állnak. Az antikarcinogén ösztrogén-modulátor 2-hidroxiösztron (2OH-E1) természetes úton előállított petefészek-ösztrogénekből származik; ennek az anyagnak a magas szintje, mert a 2-metoxi-ösztron csökkenti az emlőrák kockázatát. A konjugált ösztrogének (Premarin) metabolizmusával nagyobb mennyiségű 4-hidroxiösztron (4OH-E1) fordul elő, hogy DNS-károsító kinonokat képezzen.

A legújabb tanulmányok megerősítik, hogy a 2-metoxiösztrogének védelmet nyújtanak a hormonfüggő rákok ellen, míg a 4- és 16-hidroxiösztrogének leginkább rákkeltő hatásúak. 23

Epigallokatechin-gallát (a zöld tea fő polifenolja) és más antioxidánsok, például A-, C- és E-vitaminok; szelén; N-acetil-cisztein; és liponsav, átalakítják a káros kinonokat merkapturátokká. Ez a folyamat a glutation előállításával történik. A 16alfa-hidroxiösztron (16OH-E1) nagyon erős kötést alkot az ösztrogén receptorral, erős ösztrogén és karcinogén potenciállal rendelkezik. Ezek az ösztrogén-metabolitok nem mindegyik jó vagy rossz. Mint a természetben minden másnak, egyensúlyban kell lenniük.

Megfelelő 16 alfa-hidroxiösztron-szint támogatja a jó csontsűrűséget. 24 A három hidroxiösztrogén és metilált végtermékének aránya, amely vizeletben vagy vérben mérhető (Genova Diagnostics), segíthet az ösztrogén dominancia körülményei közötti kockázat értékelésében. Menstruáló nőknél a 2OH-E1 és a 16OH-E1 arányát a ciklus luteális (késői) szakaszában kell értékelni. A következő tényezők növelik ezt az arányt vagy a 2OH-E1 szintjét:

Főtt keresztesvirágú zöldségekben (brokkoli, kelbimbó, kelkáposzta, káposzta, karfiol stb.) Gazdag étrend

Indol-3-karbinol (I-3-C) keresztesvirágú zöldségekből (brokkoli, kelbimbó, káposzta, kelkáposzta): 200–800 mg/nap

Diindolil-metán (gyomorsav által aktivált 1-3-C), önmagában vagy az 1-3-C-vel együtt alkalmazva

Epigallocatechin-gallát (zöld tea polifenol)

Izoflavonok, beleértve a szóját, a lenmagot és a kudzut 25

Omega-3 zsírsavak

Erőteljes testmozgás, minimum 30 perc hetente háromszor

A 2OH-E1 és a 16OH-E1 aránya a következő feltételekkel csökkenthető a megnövekedett 16OH-E1 arányával:

Xenoösztrogének: bármilyen ösztrogén anyag, beleértve a dioxinokat és a poliklórozott bifenileket

Cimetidin (Tagamet) és más gyógyszerek, amelyek zavarják a citokróm P450 rendszert 26

Estriol: Bár az emberek többségében az ösztriol metabolikus végtermék, aggodalomra ad okot, hogy sztereoizomerként visszatérhet a 16alphaOH-E1-hez, amelyből képződött; ez inkább aggodalomra ad okot, ha az ösztriolt egy bioidentikus hormonpótló terápia program részeként írják fel. A hormonszint rendszeres ellenőrzése megakadályozhatja ezeket az egyensúlyhiányokat.

A hormon-egyensúlyhiány és a méh mióma-daganatai tanulmányainak többsége az ösztrogén-dominanciával foglalkozik, bár a mifepristone-vizsgálatok némi vitát és kétséget okoznak. 28 A mifepriszton RU-486 néven is ismert, az „abortusztabletta”. Progeszteron receptor antagonistaként működik. A mifepristone hosszú távú alkalmazása összefüggésbe hozható a mióma regressziójával. 28 Progeszteron receptor antagonistaként a mifepristone hatása arra utal, hogy a progeszteron a mióma növekedését is stimulálja. A válasz nem biztos, hogy ilyen egyszerű, mert a progeszteron megnöveli a méhnyálkahártya érellátását a megtermékenyített petesejtre számítva. Véleményem az, hogy egyes miómák kihasználhatják a fokozott progeszteron által támogatott vérellátást, és emiatt növekedhetnek a méretük. A vizsgálatok azt is mutatják, hogy a progeszteron receptoroknak két izoformája létezik: A és B (PRA és PRB). Ha a PRA-t stimulálják, fokozott a gyulladás. A PRB stimulálása csökkenti a gyulladást. 29.

A mifepristone hosszú távú alkalmazásával járó negatív hatások a csontvesztés és az endometrium hiperpláziája, amelyek azt mutatják, hogy a PRA-t és a PRB-t érintő bonyolultabb mechanizmusok működnek.

Mikotoxinok, mint élelmiszer-rákkeltők

Ariane Vettorazzi, Adela López de Cerain, a környezeti mikológia közegészségügyben, 2016

Az állatkísérletekben a karcinogenitást befolyásoló tényezők

Széles körben tanulmányozták a különféle szerek, például a diétás vírusok, paraziták és más vegyi anyagok aflatoxin által kiváltott karcinogenitásra gyakorolt moduláló hatásait. Az alábbiakban felsoroljuk a legrelevánsabb moduláló szereket és azok fő hatásait (nem teljes felsorolás):

Ammonizálás. Kimutatták, hogy az aflatoxinokat tartalmazó takarmány dekontaminálása ammóniával jelentősen csökkentette vagy teljesen kiküszöbölte a májdaganatok indukcióját a 82 pisztrángokban és a 61 patkányokban. Ezenkívül az ammóniával etetett, ammóniával kezelt vagy nem ammóniázott, aflatoxinnal szennyezett teljes gyapotmagból származó, zsírmentes szárított tejben az ammónia szinte megszüntette a májdaganat válaszát. 83.

Kölcsönhatás más vegyi anyagokkal. Számos olyan vizsgálatot végeztek, amelyek értékelték az aflatoxinok hatását vagy kölcsönhatását különböző anyagokkal, akár mechanisztikai célokból, akár a rákkeltő végpontok értékelése céljából (részletes információ az IARC 31-ben). Általában az N-nitrozodimetil-amin, a nafenopin (egy peroxiszóma-proliferátor) és az etanol az AFB1 karcinogén hatásának növekedését mutatta patkányokban. Ezzel szemben a β-naftoflavon, a butilezett hidroxi-anizol vagy a butilezett hidroxi-toluol, a-benzol-hexaklorid, az etoxi-kin, az oltipraz, a lindán, az 1-metil-2-merkaptoimidazol, a nátrium-szelenit és a Rhizopus delemar (ehető élesztő) kivonatai csökkentik az AFB1 karcin patkányokban az AFB1 beadása előtt, egyidejűleg vagy után.

Diéta. Számos tanulmány értékelte az étrend összetételének az AFB1 karcinogenitásra gyakorolt hatását. Általánosságban elmondható, hogy az alultápláltság, a marginális lipotróp étrend vagy a magas fehérjetartalmú (kazein) étrend fokozza az AFB1 orálisan vagy intraperitoneálisan patkányoknak adott karcinogén hatását. A zsírsavak, például a ciklopropenoid zsírsavak, a 87 vagy az A-vitamin különböző koncentrációi alig vagy egyáltalán nem befolyásolták az AFB1-re adott válaszokat patkányokban.

Vírusok. Az egyik legfontosabb szer, amely modulálja az AFB1 karcinogenitását, a hepatitis B vírus (HBV). Számos, favágókon, 89 favágón, 90,91 és transzgénikus egéren (p53 +/−) 92,93 végzett vizsgálat kimutatta, hogy a HBV-vel fertőzött állatok érzékenyebbek, mint a nem fertőzöttek. Általánosságban elmondható, hogy a kombinált HBV – AFB1 kezelés nemcsak a megjelenés idejét csökkentette, hanem a májdaganatok magasabb előfordulását is eredményezte. Ez a szer különösen releváns az emberi vizsgálatok során, mert a HBV sok zavaró tényezőt vett figyelembe az aflatoxinokra vonatkozóan végzett számos epidemiológiai vizsgálatban (lásd az emberi rákról szóló részt).

Hepatectomia. Bizonyos májsérülések, például részleges hepatectomia, hozzájárulhatnak a tumor kialakulásához. Valóban, az egereket refrakternek tekintik az AFB1 tumor kialakulásával szemben, kivéve a részleges hepatectomia vagy a HBV fertőzés körülményeit. 32

Következtetések az állatkísérletekről

Figyelembe véve a kísérleti állatok aflatoxinjaival kapcsolatos összes információt, az IARC legutóbbi értékelésében 33 arra a következtetésre jutott, hogy a kísérleti állatokban elegendő bizonyíték áll rendelkezésre az aflatoxinok, valamint az AFB1, AFG1 és AFM1 természetes keverékeinek karcinogenitására vonatkozóan. Úgy vélték azonban, hogy korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre az AFB2 és az AFG2 esetében nem megfelelő.